Psilocybin-assistert fysioterapi ved kronisk lumbago

Inklusjonskriterier:

• 1. Evne til å gi informert samtykke på engelsk.
• 2. Utfylling av signert og datert informert samtykkeskjema.
• 3. Oppgitt villighet til å følge alle studieprosedyrer og tilgjengelighet for studiens varighet.
• 4. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 18–65 år.
• 5. Kronisk lavryggsmerte (CLBP), ensartet definert som høypåvirkende eller plagsom ikke-kreft relatert lavryggsmerte som varer ≥ tre måneder, forekommer de fleste dager og begrenser livs- eller arbeidsaktiviteter.
• 6. Minst moderat smerterelatert funksjonsnedsettelse målt ved en totalscore på ODI ≥ 15.

• 7. For kvinner i fruktbar alder, må ha en negativ urin graviditetstest ved screening og umiddelbart før dosetilførsel.

  • Negativ urin graviditetstest ved screening og umiddelbart før dosetilførsel.
  • Bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. spiral, barriere-metode) i ≥ 1 måned før screening.
• 8. Deltakere må forplikte seg til å bruke doble prevensjonsmetoder gjennom hele studien og avstå fra sæd- eller eggdonasjon i studieperioden og i 28 dager etter siste legemiddeldose for eggceller, og i 90 dager etter siste legemiddeldose for sæd. Doble prevensjonsmetoder omfatter bruk av en barriereprevensjon, som kondom, kombinert med en annen effektiv metode som kan forhindre svangerskap, som orale eller parenterale prevensjonsmidler, intrauterine enheter, spermidemiddel og lignende.
• 9. Hvileblodtrykk ≤ 140/90 mmHg (gjennomsnitt av tre screeninger) og hvilepuls 60–100 slag per minutt.
• 10. Normal screening-EKG: QTcF < 450 ms; ingen klinisk signifikante arytmier, iskemi eller grenblokker.
• 11. Lever- og nyrefunksjon innenfor akseptable grenser: AST/ALT ≤ 2× ULN; bilirubin ≤ 1,5× ULN; eGFR ≥ 50 mL/min/1,73 m².
• 12. Evne til å innta orale kapsler trygt for doseringsbesøket.
• 13. Sikker transportplan etter doseringsøkt (f.eks. utpekt sjåfør).
• 14. Signert medisinsk frigi velsignelse som tillater studieteamet å kommunisere med eksterne behandlere for legemiddel-/terapihistorikk eller krisehåndtering.
• 15. Utnevnelse av en voksen nødskontakt (slektning, ektefelle, nær venn) som er villig til å overvåke for humør-/atferdsendringer etter dose og gi transport om nødvendig.
• 16. Avtale om å delta på forberedende- og integreringsøkter, oppfølgingsbesøk, og å svare på telefon-/e-postkontakter.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Hallusinogenbrukslidelse eller hallusinogen vedvarende perseptuell lidelse.
• 2. Personlig eller familiehistorikk med schizofreni, schizoaffektiv lidelse, bipolar lidelse eller major depresjonslidelse med psykotiske trekk; noen historikk med substansindusert psykose eller nåværende psykotiske symptomer ved screening ifølge Brief Psychiatric Rating Scale.
• 3. Aktiv suicidal ideasjon eller atferd de siste 3 månedene, som indikert på C-SSRS.
• 4. Livstidsbruk av klassiske psykedelika (5-HT2A-agonister) innen de foregående 12 månedene, eller uvillighet til å avstå fra bruk i opptil 4 uker etter dose.
• 5. Nåværende moderat eller alvorlig depresjon, som indikert av en score ≥ 3 på depresjonssubskalaen (punkt 1 og 2) av Patient Health Questionnaire-4 (PHQ-4).
• 6. Totalscore på ODI ≥ 35, som indikerer at en person er «fullstendig ufør».
• 7. Oppfyllelse av DSM-5-kriterier for alkohol- eller substansbrukslidelser (annet enn tobakksbrukslidelse) det siste året; bruk av THC-holdige produkter > 2×/uke de siste 30 dagene eller uvillighet til å avstå i minst 1 uke før dose til 4 uker etter dose. Avholdenhet vil bli bekreftet via point-of-care urin 11-nor-9-carboxy-THC-testing med en grenseverdi ≤ 50 ng/mL.
• 8. Klinisk signifikante medisinske lidelser (f.eks. moderat til alvorlig leversvikt [Child-Pugh B/C], AST/ALT > 2× ULN, bilirubin > 1,5× ULN, eGFR < 50 mL/min/1,73 m², diabetes, ukontrollert thyreoidealider).
• 9. Nevrologiske tilstander som endrer nosiseps respons (f.eks. slag, nevropati) eller historikk med anfall/hodeskade med > 30 minutters bevissthetstap.
• 10. Kontraindikasjoner for nosiseps testing (f.eks. ubehandlet hypertensjon > 140/90 mmHg).
• 11. Nåværende bruk av serotonerge legemidler (f.eks. SSRI, SNRI, TCA).
• 12. Nåværende regelmessig bruk av legemidler som påvirker smerte (f.eks. opioider, gabapentinoider, syklobenzaprin).
• 13. Nåværende regelmessig bruk av hemmer av UGT1A9, UGT1A10, MAO og aldehyd- eller alkoholdehydrogenase.
• 14. Store nevrokognitive lidelser (f.eks. demens) eller noen kognitiv svikt som svekker samtykke/deltakelse.
• 15. Unormale EKG-funn (f.eks. iskemi, infarktmønstre, grenblokker, atrieflimmer, QTcF ≥ 450 ms).
• 16. Hvile-QTcF-forlengelse eller andre torsades de pointes risikofaktorer (ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser, familiehistorikk med plutselig død, torsadogene legemidler).
• 17. Enhver annen tilstand som, etter forskerens skjønn, vil kompromittere sikkerhet eller evne til å fullføre studien.
• 18. Kjent eller mistenkt kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, atrieflimmer, koronar arterie sykdom, historikk med hjerteinfarkt, strukturell hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hypertensjon.