Uno Studio Clinico di Fase Ⅱa delle Capsule CL-197

Criteri di inclusione:

1. Partecipanti di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi i valori limite), sia maschi che femmine.
2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 (incluso il valore limite). Peso corporeo ≥ 50,0 kg per gli uomini e ≥ 45,0 kg per le donne.
3. Partecipanti con diagnosi di infezione da HIV-1 prima dello screening e che non hanno mai ricevuto alcuna terapia antiretrovirale (ART) o terapia vaccinale correlata all'HIV (compresi farmaci o vaccini anti-HIV-1 sperimentali o non ancora commercializzati) prima dello screening.
4. Partecipanti che accettano di non ricevere altri farmaci anti-HIV durante il periodo dello studio (dalla firma del consenso informato fino al campionamento del Giorno 13).
5. Conteggio delle cellule CD4 >200 cellule/μL allo screening.
6. Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive efficaci non farmacologiche, avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening/linea di base ed essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi efficaci appropriati dalla firma del consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I partecipanti maschi devono essere disposti ad astenersi dal generare figli e utilizzare volontariamente una contraccezione efficace durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, oppure essere stati sterilizzati chirurgicamente.
7. Partecipanti che comprendono e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di infezione acuta da HIV-1, o presenza di una malattia che definisce l'AIDS all'arruolamento, o storia di infezione opportunistica nei 3 mesi precedenti l'arruolamento con condizione rimasta instabile nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
2. Ha ricevuto trattamento di profilassi pre-esposizione (PrEP) e/o profilassi post-esposizione (PEP) entro 1 mese prima dello screening.
3. Ha avuto qualsiasi malattia clinicamente significativa (inclusi malattie cardiovascolari, respiratorie, digestive, endocrine/metaboliche, neurologiche/psichiatriche, ematologiche e del sistema immunitario, ecc.) scarsamente controllata, come determinato dallo sperimentatore allo screening.
4. Pressione sanguigna sistolica a riposo ≥140 mmHg e/o pressione diastolica ≥90 mmHg, o frequenza cardiaca >100 battiti al minuto, o frequenza cardiaca <50 battiti al minuto, o QTcF (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia) >450 ms, o glicemia a digiuno ≥7,0 mmol/L.
5. Storia di allergia grave (anafilassi sistemica immediata, pericolosa per la vita) a farmaci (es. aspirina o antibiotici cefalosporinici), altri componenti farmaceutici (es. lattosio o gelatina) o alimenti, o storia di malattie allergiche che richiedono controllo farmacologico (es. asma, orticaria, dermatite atopica/eczema, ecc.) prima dello screening.
6. Ha subito un intervento chirurgico gastrointestinale maggiore entro 6 mesi prima dello screening (tranne appendicectomia o colecistectomia non complicate), o qualsiasi intervento chirurgico che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco; o chirurgia elettiva pianificata durante il periodo dello studio, come determinato dallo sperimentatore allo screening.
7. Storia di neoplasia maligna (tranne carcinoma in situ della cervice trattato con conizzazione, o carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose e/o carcinoma in situ [malattia di Bowen] della pelle asportati radicalmente).
8. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo allo screening, o sifilide attiva, o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi, o precedente trattamento con interferone per infezione da HBV che ha portato a sieroconversione di HBsAg.
9. Emoglobina (Hb) < 110 g/L, o conta dei globuli bianchi (WBC) < 3 × 10^9/L, o conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1 × 10^9/L, o conta piastrinica (PLT) < 100 × 10^9/L allo screening.
10. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 × limite superiore del normale (ULN), o bilirubina totale (TBIL) ≥ 1,5 × ULN allo screening.
11. Creatinina sierica (SCr) > 1,1 × ULN, o clearance della creatinina (Ccr) < 60 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) allo screening.
12. I partecipanti fumano in media più di 5 sigarette al giorno nei 3 mesi precedenti lo screening, o potrebbero non essere disposti a smettere di usare prodotti del tabacco durante i periodi di somministrazione del farmaco e campionamento.
13. Consumo di più di 14 unità di alcol (1 unità di alcol ≈ 360 mL di birra con il 5% di alcol, o 45 mL di liquore con il 40% di alcol, o 150 mL di vino con il 12% di alcol) in media nei 3 mesi precedenti lo screening, o test del respiro alcolico positivo allo screening o alla linea di base, o indisponibilità a smettere di usare prodotti contenenti alcol durante il ricovero.
14. Consumo giornaliero eccessivo di tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina (in media più di 8 tazze al giorno, 1 tazza ≈ 250 mL) nei 3 mesi precedenti lo screening, o indisponibilità a smettere di consumare tè, caffè e/o bevande contenenti caffeina durante il ricovero.
15. Partecipanti che hanno consumato pitaya, mango, pomelo, carambola o alimenti/bevande preparati con essi, o alimenti/bevande contenenti xantina, caffeina o alcol (inclusi cioccolato, tè, caffè, cola, cacao, ecc.), o qualsiasi altra dieta speciale che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco entro 48 ore prima della prima dose del prodotto in studio, o indisponibilità a smettere di usarli durante il ricovero.
16. Storia di abuso di sostanze (uso non medico, eccessivo, improprio o che causa dipendenza di qualsiasi farmaco che porta a compromissione sociale, psicologica o fisica) nei 5 anni precedenti lo screening, o test delle urine per droghe positivo allo screening o alla linea di base.
17. Intolleranza alla venipuntura, o storia di fobia degli aghi o del sangue, o donazione di sangue (incluso sangue di frazione) o significativa perdita di sangue (≥400 mL) o trasfusione di sangue entro 3 mesi prima dello screening, o piano di donazione di sangue durante lo studio.
18. Requisiti dietetici specifici durante lo studio, o incapacità di accettare la dieta standardizzata.
19. Ha partecipato o sta partecipando ad altri studi clinici con farmaci sperimentali o dispositivi medici interventistici (avendo firmato il consenso informato e ricevuto farmaco/dispositivo interventistico sperimentale o placebo) entro 3 mesi prima dello screening.
20. Donne in gravidanza o in allattamento allo screening, o test di gravidanza sierologico positivo (applicabile solo alle WOCBP).
21. Piano di procreazione (inclusa donazione di ovuli o spermatozoi) da parte di donne in età fertile (WOCBP) o partecipanti maschi da 1 mese prima del consenso informato fino a 3 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio, o indisponibilità a utilizzare metodi contraccettivi/efficaci di barriera (inclusi uno o più metodi contraccettivi non farmacologici o astinenza dall'attività eterosessuale).
22. Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione, da banco, medicinali a base di erbe cinesi o prodotti per la salute entro 14 giorni prima della somministrazione.
23. Qualsiasi altra condizione considerata dallo sperimentatore non idonea per la partecipazione a questo studio.