Faza Ⅱa badania klinicznego kapsułek CL-197

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy w wieku 18–60 lat (włącznie z wartościami granicznymi), zarówno mężczyźni, jak i kobiety.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18,5–29,9 (włącznie z wartością graniczną).
   Masa ciała ≥ 50,0 kg dla mężczyzn i ≥ 45,0 kg dla kobiet.
3. Uczestnicy z rozpoznaniem zakażenia HIV-1 przed badaniem przesiewowym, którzy nigdy nie otrzymywali żadnych leków przeciwretrowirusowych (ART) ani terapii szczepionkowej związanej z HIV (w tym badawczych lub innych niedopuszczonych do obrotu leków lub szczepionek przeciw HIV-1) przed badaniem przesiewowym.
4. Uczestnicy, którzy zgadzają się nie przyjmować innych leków przeciw HIV w okresie badania (od podpisania formularza świadomej zgody do pobrania próbki w dniu 13).
5. Liczba komórek CD4 >200 komórek/µL podczas badania przesiewowego.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne niefarmakologiczne środki antykoncepcyjne, mieć negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego/bazowego oraz być gotowe stosować odpowiednie skuteczne metody antykoncepcji od podpisania formularza świadomej zgody do 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego.
   Męscy uczestnicy badania muszą być gotowi powstrzymać się od ojcostwa i dobrowolnie stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania oraz do 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego lub być poddani chirurgicznej sterylizacji.
7. Uczestnicy, którzy rozumieją i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie ostrego zakażenia HIV-1, obecność choroby określającej AIDS przy rekrutacji lub historia zakażenia oportunistycznego w ciągu 3 miesięcy przed rekrutacją, z niestabilnym stanem w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją.
2. Stosowanie profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) i/lub profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
3. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby (w tym sercowo-naczyniowej, oddechowej, pokarmowej, endokrynologicznej/metabolicznej, neurologicznej/psychiatrycznej, hematologicznej i immunologicznej itp.), która jest źle kontrolowana, według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
4. Spoczynkowe ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg, lub tętno >100 uderzeń na minutę, lub tętno <50 uderzeń na minutę, lub QTcF (odstęp QT skorygowany dla częstości rytmu serca według wzoru Fridericii) >450 ms, lub glikemia na czczo ≥7,0 mmol/L.
5. Historia ciężkiej alergii (natychmiastowej, zagrażającej życiu anafilaksji systemowej) na leki (np. aspirynę lub antybiotyki cefalosporynowe), inne składniki leków (np. laktozę lub żelatynę) lub pokarmy, lub historia chorób alergicznych wymagających kontroli lekami (np. astma, pokrzywka, atopowe zapalenie skóry/egzema itp.) przed badaniem przesiewowym.
6. Przebycie poważnej operacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem niepowikłanej appendektomii lub cholecystektomii) lub jakiejkolwiek operacji, która mogłaby wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku; lub planowana operacja elektywna w okresie badania, według oceny badacza podczas badania przesiewowego.
7. Historia nowotworu złośliwego (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy leczonego konizacją lub radykalnie wyciętego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego i/lub raka in situ [choroba Bowena] skóry).
8. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego, lub aktywna kiła, lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), lub wcześniejsze leczenie interferonem zakażenia HBV prowadzące do serokonwersji HBsAg.
9. Hemoglobina (Hb) < 110 g/L, lub liczba białych krwinek (WBC) < 3 × 10^9/L, lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1 × 10^9/L, lub liczba płytek krwi (PLT) < 100 × 10^9/L podczas badania przesiewowego.
10. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 2,5 × górna granica normy (ULN), lub całkowita bilirubina (TBIL) ≥ 1,5 × ULN podczas badania przesiewowego.
11. Stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) > 1,1 × ULN, lub klirens kreatyniny (Ccr) < 60 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) podczas badania przesiewowego.
12. Uczestnicy palą średnio więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub mogą nie chcieć zaprzestać używania wyrobów tytoniowych w okresach podawania leku i pobierania próbek.
13. Spożywanie średnio więcej niż 14 jednostek alkoholu (1 jednostka alkoholu ≈ 360 mL piwa o 5% alkoholu, lub 45 mL alkoholu o 40% alkoholu, lub 150 mL wina o 12% alkoholu) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub pozytywny test alkomatem podczas badania przesiewowego lub bazowego, lub niechęć do zaprzestania używania produktów zawierających alkohol podczas hospitalizacji.
14. Codzienne spożywanie nadmiernej ilości herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę (średnio więcej niż 8 filiżanek dziennie, 1 filiżanka ≈ 250 mL) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub niechęć do zaprzestania spożywania herbaty, kawy i/lub napojów zawierających kofeinę podczas hospitalizacji.
15. Spożywanie przez uczestników pitaji, mango, pomelo, karamboli lub potraw/napojów z nich przygotowanych, lub potraw/napojów zawierających ksantynę, kofeinę lub alkohol (w tym czekolady, herbaty, kawy, coli, kakao itp.), lub jakiejkolwiek innej specjalnej diety, która mogłaby wpłynąć na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką produktu badawczego, lub niechęć do zaprzestania ich używania podczas hospitalizacji.
16. Historia nadużywania narkotyków (niemedyczne, nadmierne, niewłaściwe lub uzależniające używanie jakiegokolwiek leku prowadzące do upośledzenia społecznego, psychologicznego lub fizycznego) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub pozytywny test moczu na narkotyki podczas badania przesiewowego lub bazowego.
17. Nietolerancja wenopunkcji, lub historia fobii igłowej lub krwi, lub oddawanie krwi (w tym krwi pełnej) lub znacząca utrata krwi (≥400 mL) lub transfuzja krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub plan oddawania krwi podczas badania.
18. Specjalne wymagania dietetyczne podczas badania lub niemożność zaakceptowania znormalizowanej diety.
19. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków badawczych lub interwencyjnych urządzeń medycznych (z podpisaniem świadomej zgody i otrzymaniem leku badawczego/urządzenia interwencyjnego lub placebo) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią podczas badania przesiewowego lub pozytywny test ciążowy z surowicy (dotyczy tylko kobiet w wieku rozrodczym).
21. Planowanie rodzicielstwa (w tym oddawanie komórek jajowych lub nasienia) przez kobiety w wieku rozrodczym lub męskich uczestników od 1 miesiąca przed świadomą zgodą do 3 miesięcy po podaniu leku badawczego, lub niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji/metod barierowych (w tym jednej lub więcej niefarmakologicznych metod antykoncepcyjnych lub abstynencji od aktywności heteroseksualnej).
22. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, ziół chińskich lub produktów zdrowotnych w ciągu 14 dni przed podaniem dawki.
23. Jakiekolwiek inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.