Eine klinische Studie der Phase Ⅱa mit CL-197-Kapseln

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer im Alter von 18–60 Jahren (einschließlich Grenzwerte), sowohl männlich als auch weiblich.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 29,9 (einschließlich Grenzwert). Körpergewicht ≥ 50,0 kg für Männer und ≥ 45,0 kg für Frauen.
3. Teilnehmer mit vor dem Screening diagnostizierter HIV-1-Infektion, die vor dem Screening noch keine antiretrovirale Therapie (ART) oder HIV-bezogene Impfstofftherapie (einschließlich experimenteller oder anderer nicht zugelassener Anti-HIV-1-Medikamente oder -Impfstoffe) erhalten haben.
4. Teilnehmer, die während der Studienphase (vom Unterzeichnen der Einwilligungserklärung bis zur Probenentnahme am Tag 13) zustimmen, keine anderen Anti-HIV-Medikamente einzunehmen.
5. CD4-Zellzahl >200 Zellen/µL beim Screening.
6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame nicht-medikamentöse Verhütungsmethoden angewendet haben, beim Screening/Baseline einen negativen Schwangerschaftstest im Serum aufweisen und von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geeignete wirksame Verhütungsmethoden anwenden wollen. Männliche Studienteilnehmer müssen bereit sein, auf das Zeugen von Kindern zu verzichten und während der Studie und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments freiwillig wirksame Verhütung anzuwenden oder chirurgisch sterilisiert worden sein.
7. Teilnehmer, die die Einwilligungserklärung verstehen und unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer akuten HIV-1-Infektion oder Vorliegen einer AIDS-definierenden Erkrankung bei Einschluss oder Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion innerhalb von 3 Monaten vor Einschluss, wobei der Zustand innerhalb von 4 Wochen vor Einschluss instabil blieb.
2. Präexpositionsprophylaxe (PrEP) und/oder Postexpositionsprophylaxe (PEP) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening erhalten.
3. Vorliegen einer klinisch signifikanten Erkrankung (einschließlich kardiovaskulärer, respiratorischer, digestiver, endokriner/metabolischer, neurologischer/psychiatrischer, hämatologischer und immunologischer Erkrankungen usw.), die nach Einschätzung des Prüfers beim Screening schlecht kontrolliert ist.
4. Ruhesystolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, oder Herzfrequenz >100 Schläge pro Minute, oder Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute, oder QTcF (nach Fridericia korrigiertes QT-Intervall) >450 ms, oder Nüchternblutzucker ≥7,0 mmol/L.
5. Vorgeschichte schwerer Allergien (sofortige, lebensbedrohliche systemische Anaphylaxie) gegen Medikamente (z. B. Aspirin oder Cephalosporin-Antibiotika), andere Arzneimittelbestandteile (z. B. Laktose oder Gelatine) oder Lebensmittel, oder Vorgeschichte allergischer Erkrankungen, die vor dem Screening eine medikamentöse Kontrolle erforderten (z. B. Asthma, Urtikaria, atopische Dermatitis/Ekzem usw.).
6. Größere gastrointestinale Chirurgie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening (außer unkomplizierter Appendektomie oder Cholezystektomie) oder jegliche Operation, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus und -ausscheidung beeinflussen könnte; oder geplante elektive Operation während der Studienphase, nach Einschätzung des Prüfers beim Screening.
7. Vorgeschichte von Malignomen (außer in-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses nach Konisation oder radikal reseziertem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom und/oder in-situ-Karzinom [Morbus Bowen] der Haut).
8. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv beim Screening, oder aktive Syphilis, oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv, oder frühere Interferonbehandlung bei HBV-Infektion, die zur HBsAg-Serokonversion führte.
9. Hämoglobin (Hb) < 110 g/L, oder Leukozytenzahl (WBC) < 3 × 10^9/L, oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1 × 10^9/L, oder Thrombozytenzahl (PLT) < 100 × 10^9/L beim Screening.
10. Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × obere Normgrenze (ULN), oder Gesamtbilirubin (TBIL) ≥ 1,5 × ULN beim Screening.
11. Serumkreatinin (SCr) > 1,1 × ULN, oder Kreatinin-Clearance (Ccr) < 60 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel) beim Screening.
12. Teilnehmer rauchen durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten täglich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder sind möglicherweise nicht bereit, während der Medikamenteneinnahme und Probenentnahmeperioden jegliche Tabakprodukte zu meiden.
13. Durchschnittlich mehr als 14 Alkoholeinheiten (1 Einheit ≈ 360 mL Bier mit 5 % Alkohol, oder 45 mL Spirituosen mit 40 % Alkohol, oder 150 mL Wein mit 12 % Alkohol) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder Baseline, oder Unwilligkeit, während des Krankenhausaufenthalts alkoholhaltige Produkte zu meiden.
14. Täglicher Konsum übermäßiger Mengen Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltiger Getränke (durchschnittlich mehr als 8 Tassen pro Tag, 1 Tasse ≈ 250 mL) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder Unwilligkeit, während des Krankenhausaufenthalts Tee, Kaffee und/oder koffeinhaltige Getränke zu meiden.
15. Teilnehmer, die innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats Drachenfrucht, Mango, Pampelmuse, Karambole oder daraus hergestellte Lebensmittel/Getränke, oder Lebensmittel/Getränke mit Xanthin, Koffein oder Alkohol (einschließlich Schokolade, Tee, Kaffee, Cola, Kakao usw.) oder andere spezielle Diäten konsumiert haben, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung beeinflussen könnten, oder die nicht bereit sind, diese während des Krankenhausaufenthalts zu meiden.
16. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (nicht-medizinische, übermäßige, missbräuchliche oder suchterzeugende Verwendung jeglicher Drogen, die zu sozialen, psychologischen oder körperlichen Beeinträchtigungen führen) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, oder positiver Urin-Drogentest beim Screening oder Baseline.
17. Unverträglichkeit gegenüber Venenpunktion, oder Vorgeschichte von Nadel- oder Blutphobie, oder Blutspende (einschließlich Komponentenblut) oder signifikantem Blutverlust (≥400 mL) oder Bluttransfusion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, oder Blutspendeplan während der Studie.
18. Spezifische Ernährungsanforderungen während der Studie oder Unfähigkeit, die standardisierte Ernährung zu akzeptieren.
19. Teilnahme an oder Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder interventionellen Medizinprodukten (Einwilligungserklärung unterzeichnet und Prüfpräparat/interventionelles Gerät oder Placebo erhalten) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
20. Schwangere oder stillende Frauen beim Screening, oder positiver Serum-Schwangerschaftstest (nur für Frauen im gebärfähigen Alter anwendbar).
21. Kinderwunsch (einschließlich Eizellen- oder Samenspende) bei Frauen im gebärfähigen Alter oder männlichen Teilnehmern von 1 Monat vor Einwilligung bis 3 Monate nach Verabreichung des Prüfpräparats, oder Unwilligkeit, wirksame Verhütungs-/Barrieremethoden (einschließlich einer oder mehrerer nicht-medikamentöser Verhütungsmethoden oder Enthaltsamkeit von heterosexueller Aktivität) anzuwenden.
22. Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente, rezeptfreier Medikamente, chinesischer Kräuterheilmittel oder Gesundheitsprodukte innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
23. Alle anderen vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachteten Umstände.