Um Estudo Clínico de Fase Ⅱa de Cápsulas CL-197

Critérios de Inclusão:

1. Participantes com idade entre 18 e 60 anos (incluindo os valores limite), de ambos os sexos.
2. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 29,9 (incluindo o valor limite). Peso corporal ≥ 50,0 kg para homens e ≥ 45,0 kg para mulheres.
3. Participantes diagnosticados com infeção por VIH-1 antes do rastreamento, e que nunca tenham recebido qualquer medicação de Terapia Antirretroviral (TARV) ou terapia com vacina relacionada com o VIH (incluindo medicamentos ou vacinas anti-VIH-1 experimentais ou não comercializados) antes do rastreamento.
4. Participantes que concordem em não receber outros medicamentos anti-VIH durante o período do ensaio (desde a assinatura do formulário de consentimento informado até à colheita do Dia 13).
5. Contagem de células CD4 >200 células/μL no rastreamento.
6. Mulheres com potencial de procriação devem ter adotado medidas contraceptivas não medicamentosas eficazes, ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreamento/linha de base, e estar dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes apropriados desde a assinatura do consentimento informado até 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. Os participantes masculinos do estudo devem estar dispostos a evitar a procriação e usar voluntariamente contraceção eficaz durante o ensaio e até 3 meses após a última dose do medicamento em estudo, ou terem sido esterilizados cirurgicamente.
7. Participantes que compreendam e assinem o formulário de consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

1. Diagnóstico de infeção aguda por VIH-1, ou presença de uma doença definidora de SIDA na inscrição, ou historial de infeção oportunista nos 3 meses anteriores à inscrição com a condição a permanecer instável nas 4 semanas anteriores à inscrição.
2. Ter recebido tratamento de profilaxia pré-exposição (PrEP) e/ou profilaxia pós-exposição (PEP) no mês anterior ao rastreamento.
3. Ter qualquer doença clinicamente significativa (incluindo doenças cardiovasculares, respiratórias, digestivas, endócrinas/metabólicas, neurológicas/psiquiátricas, hematológicas e do sistema imunitário, etc.) que esteja mal controlada, conforme determinado pelo investigador no rastreamento.
4. Pressão arterial sistólica em repouso ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, ou frequência cardíaca >100 batimentos por minuto, ou frequência cardíaca <50 batimentos por minuto, ou QTcF (intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca de acordo com a fórmula de Fridericia) >450 ms, ou glicemia em jejum ≥7,0 mmol/L.
5. Historial de alergia grave (anafilaxia sistémica imediata e com risco de vida) a medicamentos (por exemplo, aspirina ou antibióticos de cefalosporina), outros componentes de medicamentos (por exemplo, lactose ou gelatina), ou alimentos, ou historial de doenças alérgicas que requeiram controlo medicamentoso (por exemplo, asma, urticária, dermatite atópica/eczema, etc.) antes do rastreamento.
6. Ter realizado cirurgia gastrointestinal maior nos 6 meses anteriores ao rastreamento (exceto apendicectomia ou colecistectomia não complicadas), ou qualquer cirurgia que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento; ou cirurgia eletiva planeada durante o período do ensaio, conforme determinado pelo investigador no rastreamento.
7. Historial de neoplasia maligna (exceto carcinoma in situ do colo do útero tratado com conização, ou carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas e/ou carcinoma in situ [doença de Bowen] da pele ressecados radicalmente).
8. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo no rastreamento, ou sífilis ativa, ou anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) positivo, ou tratamento prévio com interferão para infeção por VHB que levou à seroconversão de HBsAg.
9. Hemoglobina (Hb) < 110 g/L, ou contagem de glóbulos brancos (WBC) < 3 × 10^9/L, ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1 × 10^9/L, ou contagem de plaquetas (PLT) < 100 × 10^9/L no rastreamento.
10. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × limite superior do normal (LSN), ou bilirrubina total (TBIL) ≥ 1,5 × LSN no rastreamento.
11. Creatinina sérica (SCr) > 1,1 × LSN, ou clearance de creatinina (Ccr) < 60 mL/min (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault) no rastreamento.
12. Participantes que fumem em média mais de 5 cigarros diariamente nos 3 meses anteriores ao rastreamento, ou que possam estar relutantes em parar de usar quaisquer produtos de tabaco durante os períodos de administração do medicamento e colheita de amostras.
13. Consumo de mais de 14 unidades de álcool (1 unidade de álcool ≈ 360 mL de cerveja com 5% de álcool, ou 45 mL de bebida espirituosa com 40% de álcool, ou 150 mL de vinho com 12% de álcool) em média nos 3 meses anteriores ao rastreamento, ou teste do balão positivo para álcool no rastreamento ou linha de base, ou relutância em parar de usar quaisquer produtos contendo álcool durante a hospitalização.
14. Consumo diário excessivo de chá, café e/ou bebidas com cafeína (média de mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena ≈ 250 mL) em média nos 3 meses anteriores ao rastreamento, ou relutância em parar de consumir chá, café e/ou bebidas com cafeína durante a hospitalização.
15. Participantes com consumo de pitaya, manga, pomelo, carambola, ou alimentos/bebidas preparados com eles, ou alimentos/bebidas contendo xantina, cafeína ou álcool (incluindo chocolate, chá, café, cola, cacau, etc.), ou qualquer outra dieta especial que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento nas 48 horas anteriores à primeira dose do produto em investigação, ou relutância em parar de os usar durante a hospitalização.
16. Historial de abuso de drogas (uso não médico, excessivo, indevido ou aditivo de qualquer droga que leve a comprometimento social, psicológico ou físico) nos 5 anos anteriores ao rastreamento, ou teste de drogas na urina positivo no rastreamento ou linha de base.
17. Intolerância à punção venosa, ou historial de fobia a agulhas ou sangue, ou doação de sangue (incluindo sangue de componentes) ou perda de sangue significativa (≥400 mL) ou transfusão de sangue nos 3 meses anteriores ao rastreamento, ou plano de doação de sangue durante o ensaio.
18. Requisitos dietéticos específicos durante o ensaio, ou incapacidade de aceitar a dieta padronizada.
19. Ter participado ou estar a participar noutros ensaios clínicos de medicamentos em investigação ou dispositivos médicos intervencionais (tendo assinado consentimento informado e recebido medicamento em investigação/dispositivo intervencional ou placebo) nos 3 meses anteriores ao rastreamento.
20. Mulheres grávidas ou a amamentar no rastreamento, ou teste de gravidez sérico positivo (aplicável apenas a MCPP).
21. Ter um plano de procriação (incluindo doação de óvulos ou esperma) por Mulheres com Potencial de Procriação (MCPP) ou participantes masculinos desde 1 mês antes do consentimento informado até 3 meses após a administração do medicamento em investigação, ou relutância em usar contraceção/métodos de barreira eficazes (incluindo um ou mais métodos contraceptivos não medicamentosos ou abstinência de atividade heterossexual).
22. Uso de quaisquer medicamentos sujeitos a receita médica, medicamentos de venda livre, medicamentos à base de plantas chinesas, ou produtos de saúde nos 14 dias anteriores à administração.
23. Quaisquer outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste ensaio.