Een fase Ⅱa klinische studie van CL-197-capsules

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers van 18 tot 60 jaar (inclusief grenswaarden), zowel mannen als vrouwen.
2. Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 (inclusief de grenswaarde).
   Lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg voor mannen en ≥ 45,0 kg voor vrouwen.
3. Deelnemers met een diagnose van HIV-1-infectie vóór screening, en die nog nooit antiretrovirale therapie (ART) medicatie of HIV-gerelateerde vaccintherapie (inclusief onderzoeks- of andere niet-geregistreerde anti-HIV-1-geneesmiddelen of vaccins) hebben gekregen vóór screening.
4. Deelnemers die ermee instemmen geen andere anti-HIV-geneesmiddelen te gebruiken tijdens de proefperiode (vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot de monstername op dag 13).
5. CD4-celtelling >200 cellen/μL bij screening.
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve niet-medicamenteuze anticonceptiemaatregelen hebben genomen, een negatieve zwangerschapstest in serum hebben bij screening/baseline, en bereid zijn om geschikte effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemmingsverklaring tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   Mannelijke deelnemers moeten bereid zijn geen kinderen te verwekken en vrijwillig effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de proef en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of chirurgisch gesteriliseerd zijn.
7. Deelnemers die de geïnformeerde toestemmingsverklaring begrijpen en ondertekenen.

Exclusiecriteria:

1. Diagnose van acute HIV-1-infectie, of aanwezigheid van een AIDS-definiërende ziekte bij inschrijving, of een geschiedenis van een opportunistische infectie binnen 3 maanden vóór inschrijving met een instabiele toestand binnen 4 weken vóór inschrijving.
2. Pre-expositieprofylaxe (PrEP) en/of post-expositieprofylaxe (PEP) behandeling gehad binnen 1 maand vóór screening.
3. Elke klinisch significante ziekte (inclusief cardiovasculaire, respiratoire, spijsverterings-, endocriene/metabole, neurologische/psychiatrische, hematologische en immuunsysteemaandoeningen, enz.) die slecht onder controle is, zoals bepaald door de onderzoeker bij screening.
4. Rustende systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, of hartslag >100 slagen per minuut, of hartslag <50 slagen per minuut, of QTcF (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens Fridericia's formule) >450 ms, of nuchtere bloedglucose ≥7,0 mmol/L.
5. Geschiedenis van ernstige allergie (onmiddellijke, levensbedreigende systemische anafylaxie) voor geneesmiddelen (bijv. aspirine of cefalosporine-antibiotica), andere geneesmiddelcomponenten (bijv. lactose of gelatine) of voedsel, of geschiedenis van allergische aandoeningen die medicamenteuze controle vereisen (bijv. astma, urticaria, atopische dermatitis/eczeem, enz.) vóór screening.
6. Grote gastro-intestinale chirurgie gehad binnen 6 maanden vóór screening (behalve ongecompliceerde appendectomie of cholecystectomie), of elke chirurgie die de absorptie, distributie, metabolisme en excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden; of geplande electieve chirurgie tijdens de proefperiode, zoals bepaald door de onderzoeker bij screening.
7. Geschiedenis van maligniteit (behalve carcinoma in situ van de baarmoederhals behandeld met conisatie, of radicaal gereseceerd basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en/of carcinoma in situ [ziekte van Bowen] van de huid).
8. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief bij screening, of actieve syfilis, of Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief, of eerdere interferonbehandeling voor HBV-infectie leidend tot HBsAg-seroconversie.
9. Hemoglobine (Hb) < 110 g/L, of witte bloedcellen (WBC) telling < 3 × 10^9/L, of absolute neutrofielentelling (ANC) < 1 × 10^9/L, of bloedplaatjes (PLT) telling < 100 × 10^9/L bij screening.
10. Alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) ≥ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine (TBIL) ≥ 1,5 × ULN bij screening.
11. Serumcreatinine (SCr) > 1,1 × ULN, of creatinineklaring (Ccr) < 60 mL/min (berekend met Cockcroft-Gault formule) bij screening.
12. Deelnemers roken gemiddeld meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden vóór screening, of zijn mogelijk niet bereid te stoppen met het gebruik van tabaksproducten tijdens geneesmiddeltoediening en monsternameperiodes.
13. Gemiddeld meer dan 14 eenheden alcohol (1 eenheid alcohol ≈ 360 mL bier met 5% alcohol, of 45 mL sterke drank met 40% alcohol, of 150 mL wijn met 12% alcohol) gedronken binnen 3 maanden vóór screening, of positieve alcoholademtest bij screening of baseline, of onwil om te stoppen met het gebruik van alcoholhoudende producten tijdens ziekenhuisopname.
14. Dagelijkse consumptie van overmatige thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken (gemiddeld meer dan 8 kopjes per dag, 1 kopje ≈ 250 mL) binnen 3 maanden vóór screening, of onwil om te stoppen met het consumeren van thee, koffie en/of cafeïnehoudende dranken tijdens ziekenhuisopname.
15. Deelnemers die pitaya, mango, pomelo, carambola of voedingsmiddelen/dranken bereid hiervan, of voedingsmiddelen/dranken die xanthine, cafeïne of alcohol bevatten (inclusief chocolade, thee, koffie, cola, cacao, enz.), of elk ander speciaal dieet dat de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kan beïnvloeden hebben geconsumeerd binnen 48 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of onwil om hiermee te stoppen tijdens ziekenhuisopname.
16. Geschiedenis van drugsgebruik (niet-medisch, excessief, misbruik of verslavend gebruik van enig geneesmiddel leidend tot sociale, psychologische of fysieke beperkingen) binnen 5 jaar vóór screening, of positieve urinedrugtest bij screening of baseline.
17. Intolerantie voor veneuze punctie, of geschiedenis van naald- of bloedfobie, of bloeddonatie (inclusief componentenbloed) of significant bloedverlies (≥400 mL) of bloedtransfusie binnen 3 maanden vóór screening, of bloeddonatieplan tijdens de proef.
18. Specifieke dieetvereisten tijdens de proef, of onvermogen om het gestandaardiseerde dieet te accepteren.
19. Deelgenomen aan of deelnemend aan andere klinische proeven met onderzoeksgeneesmiddelen of interventionele medische hulpmiddelen (geïnformeerde toestemming ondertekend en onderzoeksgeneesmiddel/interventioneel hulpmiddel of placebo ontvangen) binnen 3 maanden vóór screening.
20. Zwangere of zogende vrouwen bij screening, of positieve serumzwangerschapstest (alleen van toepassing op WOCBP).
21. Bevallingsplan (inclusief eicel- of spermadonatie) door vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of mannelijke deelnemers vanaf 1 maand vóór geïnformeerde toestemming tot 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of onwil om effectieve anticonceptie/barrièremethoden te gebruiken (inclusief een of meer niet-medicamenteuze anticonceptiemethoden of onthouding van heteroseksuele activiteit).
22. Gebruik van voorgeschreven geneesmiddelen, vrij verkrijgbare geneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of gezondheidsproducten binnen 14 dagen vóór dosering.
23. Elke andere conditie die door de onderzoeker als ongeschikt wordt beschouwd voor deelname aan deze proef.