Étude de phase 1 sur la sécurité et la pharmacocinétique du YN001 avec la rosuvastatine chez des sujets chinois en bonne santé

Critères d'inclusion :

1. Comprendre pleinement l'objectif, les caractéristiques, les méthodes de recherche et les éventuelles réactions indésirables de cette étude, participer volontairement à l'étude en tant que sujet, et signer le formulaire de consentement éclairé (FCI) avant toute évaluation.
2. Sujets chinois en bonne santé, hommes et femmes, âgés de 18 à 55 ans (inclus, sur la base de l'âge au moment de la signature du FCI).
3. Poids ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes ; indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 28 kg/m² (incluant les valeurs critiques).
4. Jugé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des tests de laboratoire (numération sanguine, biochimie sanguine, analyse d'urine, fonction de coagulation) et des résultats des tests sérologiques viraux (normaux ou anormaux sans signification clinique), être en bonne santé générale.
5. Les sujets de sexe féminin doivent être non enceintes et non allaitantes ; les sujets de sexe féminin en âge de procréer (y compris les partenaires féminines des sujets masculins) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces telles que l'abstinence, les préservatifs, les dispositifs intra-utérins en place, les méthodes de double barrière (par exemple, préservatifs plus diaphragmes) de la période de sélection jusqu'à 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Volontaire et capable de se conformer aux exigences du protocole de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Participation à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue).
   Les sujets qui se sont retirés de l'étude avant de recevoir le médicament à l'étude (c'est-à-dire sans administration du médicament) sont éligibles à l'inclusion.
2. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, en vente libre, de médicaments à base de plantes chinoises ou de compléments alimentaires dans les 2 semaines précédant la première dose, ou réception de tout type de vaccination.
3. Consommation de régimes alimentaires susceptibles d'affecter le métabolisme in vivo des médicaments (y compris le pamplemousse ou les produits à base de pamplemousse, le pitaya, la mangue, etc.) dans les 7 jours précédant la sélection, pratique d'un exercice intense, ou consommation d'autres régimes que l'investigateur estime susceptibles d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
4. Antécédents d'allergies alimentaires graves (par exemple, choc anaphylactique).
   Les allergies alimentaires légères telles que l'intolérance au lactose et l'intolérance au glucose ne sont pas exclues.
5. Allergie à plusieurs médicaments, antécédents d'allergie à la rosuvastatine, ou antécédents de réactions allergiques à tout composant des médicaments à l'étude.
6. Présence connue de maladies ou de facteurs anormaux cliniquement significatifs, y compris mais sans s'y limiter, des anomalies cliniquement significatives à l'échographie Doppler couleur abdominale (foie, vésicule biliaire, rate, pancréas, reins bilatéraux, uretères, vessie), à la radiographie thoracique postéro-antérieure, etc. ; ou maladies cliniquement significatives (y compris mais sans s'y limiter aux maladies du système digestif, du système circulatoire, du système respiratoire, du système endocrinien, du système urinaire, du système immunitaire, du système nerveux, et des maladies mentales et psychologiques) révélées par d'autres résultats cliniques dans les 6 mois précédant la sélection.
7. Antécédents de myopathie/myalgie, ou prédisposition à la myopathie/rhabdomyolyse (par exemple, antécédents familiaux de myopathie héréditaire, utilisation antérieure combinée d'inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) réductase et de fibrates, etc.).
8. Présence d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie.
9. Antécédents de maladies bronchospastiques aiguës ou chroniques (y compris l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, qu'elles soient traitées ou non) ou d'insuffisance cardiaque, d'infarctus du myocarde, avec des antécédents de survenue ou de récidive au cours des 3 dernières années.
10. Antécédents connus de maladie inflammatoire de l'intestin, d'ulcères, de saignements gastro-intestinaux ou de saignements rectaux dans les 6 mois précédant la première dose.
11. Antécédents de lésion pancréatique ou de pancréatite dans les 6 mois précédant l'administration.
12. Présence de symptômes d'obstruction des voies urinaires ou de dysurie.
13. Antécédents de troubles du système nerveux autonome (par exemple, syncopes récurrentes, palpitations, etc.), avec des antécédents de survenue ou de récidive au cours des 3 dernières années.
14. Souffrance d'une maladie majeure non guérie dans les 2 semaines précédant la première dose ; ou prévision d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude.
15. Antécédents d'altération de la fonction rénale, se manifestant par des anomalies cliniquement significatives des taux de créatinine, d'azote uréique sanguin (BUN) et/ou d'urée, ou des anomalies cliniquement significatives des composants urinaires (par exemple, protéinurie).

16. Présence d'une maladie hépatique ou d'une lésion hépatique, ou résultats anormaux des tests de la fonction hépatique.
    Les sujets qui répondent à l'un des critères suivants doivent être exclus de l'étude :

    1. L'une des valeurs suivantes dépasse 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou bilirubine sérique.
    2. Deux ou plus des valeurs suivantes dépassent la limite supérieure de la normale (LSN) : ALT, AST ou bilirubine sérique.

17. Antécédents d'anomalies électrocardiographiques (ECG) cliniquement significatives ; ou présence de l'une des anomalies suivantes pendant la période de sélection ou de référence :

    1. QTcF (hommes) > 470 millisecondes (ms).
    2. QTcF (femmes) > 480 millisecondes (ms).
       (Corrigé par la formule de Fredericia, calculé comme QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Le test de sélection montre un taux d'hémoglobine < 120 grammes par litre (g/L) chez les hommes et < 110 grammes par litre (g/L) chez les femmes.
19. Don de sang ou perte de sang dépassant 400 millilitres (mL) dans les 3 mois précédant la sélection.
20. Fumer plus de 10 cigarettes par jour ou utilisation habituelle de produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant la sélection.
21. Antécédents d'abus de drogues dans les 12 mois précédant la sélection ; ou utilisation de toute drogue illégale dans les 3 mois précédant la sélection ; ou résultats positifs aux tests de dépistage de drogues (par exemple, amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, morphine, etc.) pendant la sélection.
22. Consommation hebdomadaire d'alcool dépassant 14 unités standard (1 unité standard = 285 mL de bière, ou 25 mL d'alcool fort, ou 150 mL de vin) dans les 3 mois précédant la sélection ; ou consommation de produits contenant de l'alcool dans les 48 heures précédant la première dose ; ou résultats positifs au test d'alcoolémie pendant la période de référence.
23. Résultats positifs aux tests de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC), de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de l'anticorps de Treponema pallidum.
24. L'investigateur estime que le sujet n'est pas apte à participer à l'étude en raison de toute autre maladie ou condition.