Badanie fazy 1 bezpieczeństwa i farmakokinetyki preparatu YN001 z rosuwastatyną u zdrowych chińskich ochotników

Kryteria włączenia:

1. Pełne zrozumienie celu, charakterystyki, metod badawczych oraz potencjalnych działań niepożądanych tego badania, dobrowolny udział w badaniu jako uczestnik oraz podpisanie Formularza Świadomej Zgody (ICF) przed wykonaniem jakichkolwiek ocen.
2. Zdrowi chińscy uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat (włącznie, na podstawie wieku w momencie podpisania ICF).
3. Masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet; wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 28 kg/m² (włącznie z wartościami krytycznymi).
4. Uznany przez badacza na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), badań laboratoryjnych (morfologia krwi, biochemia krwi, badanie moczu, funkcja krzepnięcia) oraz wyników badań serologicznych wirusowych (prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego) za będącego w dobrym stanie ogólnym zdrowia.
5. Uczestniczki płci żeńskiej muszą być nieciężarne i niekarmiące piersią; uczestniczki zdolne do zajścia w ciążę (w tym partnerki uczestników płci męskiej) muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcyjnych, takich jak abstynencja, prezerwatywy, wkładki domaciczne w użyciu, podwójne metody barierowe (np. prezerwatywy plus przepony) od okresu badań przesiewowych do 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku badawczego.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe). Uczestnicy, którzy wycofali się z badania przed otrzymaniem leku badawczego (tj. nie podano leku), są uprawnieni do włączenia.
2. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, chińskich ziół lub suplementów diety w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub otrzymanie jakiegokolwiek rodzaju szczepienia.
3. Spożywanie diet, które mogą wpływać na metabolizm leków w organizmie (w tym grejpfruta lub produktów grejpfrutowych, pitaji, mango itp.) w ciągu 7 dni przed badaniami przesiewowymi, podejmowanie intensywnego wysiłku fizycznego lub spożywanie innych diet, które badacz uzna za mogące wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
4. Wywiad ciężkich alergii pokarmowych (np. wstrząs anafilaktyczny). Łagodne alergie pokarmowe, takie jak nietolerancja laktozy i nietolerancja glukozy, nie są wykluczone.
5. Alergia na wiele leków, wywiad alergii na rosuwastatynę lub wywiad reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik leków badawczych.
6. Znana obecność klinicznie istotnych nieprawidłowych chorób lub czynników, w tym, ale nie ograniczając się do, klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu USG Doppler jamy brzusznej (wątroba, pęcherzyk żółciowy, śledziona, trzustka, obie nerki, moczowody, pęcherz moczowy), radiografii klatki piersiowej w projekcji tylno-przedniej itp.; lub klinicznie istotne choroby (w tym, ale nie ograniczając się do chorób układu pokarmowego, krążenia, oddechowego, endokrynnego, moczowego, immunologicznego, nerwowego oraz chorób psychicznych i psychologicznych) wykazane innymi wynikami klinicznymi w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
7. Wywiad miopatii/bólu mięśni lub predyspozycji do miopatii/rhabdomiolizy (np. rodzinny wywiad dziedzicznej miopatii, wcześniejsze łączne stosowanie inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) i fibratów itp.).
8. Obecność niedoczynności lub nadczynności tarczycy.
9. Wywiad ostrych lub przewlekłych chorób skurczowych oskrzeli (w tym astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, leczonych lub nie) lub niewydolności serca, zawału mięśnia sercowego, z wywiadem wystąpienia lub nawrotu w ciągu ostatnich 3 lat.
10. Znany wywiad choroby zapalnej jelit, wrzodów, krwawienia z przewodu pokarmowego lub krwawienia z odbytnicy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
11. Wywiad urazu trzustki lub zapalenia trzustki w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki.
12. Obecność objawów niedrożności dróg moczowych lub dysurii.
13. Wywiad zaburzeń autonomicznego układu nerwowego (np. nawracające omdlenia, kołatania serca itp.), z wywiadem wystąpienia lub nawrotu w ciągu ostatnich 3 lat.
14. Cierpienie na poważną niezagojoną chorobę w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; lub przewidywane poddanie się poważnej operacji w trakcie trwania badania.
15. Wywiad upośledzenia czynności nerek, objawiający się klinicznie istotnymi nieprawidłowościami poziomów kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi (BUN) i/lub mocznika, lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami składników moczu (np. białkomocz).

16. Obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, lub nieprawidłowych wyników badań czynności wątroby. Uczestnicy spełniający którykolwiek z poniższych kryteriów muszą być wykluczeni z badania:

    1. Jakikolwiek z parametrów: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub bilirubina w surowicy przekracza 1,5-krotność górnej granicy normy (ULN).
    2. Dowolne dwa lub więcej parametrów: ALT, AST lub bilirubina w surowicy przekraczają górną granicę normy (ULN).

17. Wywiad klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG); lub obecność któregokolwiek z poniższych nieprawidłowości w trakcie badań przesiewowych lub okresu wyjściowego:

    1. QTcF (mężczyźni) > 470 milisekund (ms).
    2. QTcF (kobiety) > 480 milisekund (ms). (Skorygowany wzorem Frederici, obliczany jako QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Badanie przesiewowe wykazuje poziom hemoglobiny < 120 gramów na litr (g/L) u mężczyzn i < 110 gramów na litr (g/L) u kobiet.
19. Oddanie krwi lub utrata krwi przekraczająca 400 mililitrów (mL) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
20. Palenie więcej niż 10 papierosów dziennie lub nawykowe używanie produktów zawierających nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi.
21. Wywiad nadużywania narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniami przesiewowymi; lub użycie jakichkolwiek nielegalnych narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi; lub pozytywne wyniki testów na nadużywanie narkotyków (np. amfetaminy, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy, kokaina, morfina itp.) podczas badań przesiewowych.
22. Tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 14 standardowych jednostek alkoholu (1 standardowa jednostka alkoholu = 285 mL piwa, lub 25 mL spirytusu, lub 150 mL wina) w ciągu 3 miesięcy przed badaniami przesiewowymi; lub spożycie produktów zawierających alkohol w ciągu 48 godzin przed pierwszą dawką; lub pozytywne wyniki testu oddechowego na alkohol w okresie wyjściowym.
23. Pozytywne wyniki testów na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciała przeciwko krętkowi bladego (Treponema pallidum).
24. Badacz uznaje uczestnika za nieodpowiedniego do udziału w badaniu z powodu jakichkolwiek innych chorób lub stanów.