Phase-1-Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von YN001 mit Rosuvastatin bei gesunden chinesischen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Vollständiges Verständnis des Zwecks, der Eigenschaften, der Forschungsmethoden und der potenziellen Nebenwirkungen dieser Studie, freiwillige Teilnahme als Proband und Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) vor Durchführung jeglicher Untersuchungen.
2. Gesunde chinesische männliche und weibliche Probanden im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich, basierend auf dem Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF).
3. Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen; Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 28 kg/m² (einschließlich der Grenzwerte).
4. Vom Prüfarzt auf Basis der Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Laboruntersuchungen (Blutbild, Blutchemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion) und virusserologischer Testergebnisse (normal oder ohne klinische Bedeutung) als allgemein gesund beurteilt.
5. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger oder stillend sein; gebärfähige weibliche Probanden (einschließlich Partnerinnen männlicher Probanden) müssen von der Screening-Phase bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden wie Enthaltsamkeit, Kondome, in Gebrauch befindliche Intrauterinpessare, doppelte Barrieremethoden (z.B. Kondome plus Diaphragmen) anwenden.
6. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist). Probanden, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments (d.h. ohne Medikamentengabe) aus der Studie ausgeschieden sind, sind für die Aufnahme berechtigt.
2. Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, rezeptfreien Medikamenten, chinesischen Kräuterarzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis oder Erhalt jeglicher Art von Impfung.
3. Konsum von Diäten, die den Stoffwechsel von Medikamenten im Körper beeinflussen können (einschließlich Grapefruit oder Grapefruitprodukte, Drachenfrucht, Mango usw.) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, Ausübung von anstrengendem Sport oder Konsum anderer Diäten, die der Prüfarzt als möglicherweise die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Medikamenten beeinflussend erachtet.
4. Vorgeschichte schwerer Nahrungsmittelallergien (z.B. anaphylaktischer Schock). Leichte Nahrungsmittelallergien wie Laktoseintoleranz und Glukoseintoleranz sind nicht ausgeschlossen.
5. Allergie gegen mehrere Medikamente, Vorgeschichte einer Allergie gegen Rosuvastatin oder Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf jegliche Bestandteile der Studienmedikamente.
6. Bekanntes Vorliegen klinisch signifikanter abnormaler Erkrankungen oder Faktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante Abnormalitäten im abdominalen Farbdoppler-Ultraschall (Leber, Gallenblase, Milz, Bauchspeicheldrüse, beide Nieren, Harnleiter, Harnblase), Röntgenthoraxaufnahme in posteroanteriorer Projektion usw.; oder klinisch signifikante Erkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erkrankungen des Verdauungssystems, Kreislaufsystems, Atmungssystems, endokrinen Systems, Harnsystems, Immunsystems, Nervensystems sowie psychische und psychologische Erkrankungen), die durch andere klinische Befunde innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening gezeigt werden.
7. Vorgeschichte von Myopathie/Myalgie oder Prädisposition für Myopathie/Rhabdomyolyse (z.B. familiäre Vorgeschichte von erblicher Myopathie, frühere kombinierte Anwendung von 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym-A (HMG-CoA)-Reduktase-Inhibitoren und Fibraten usw.).
8. Vorliegen von Hypothyreose oder Hyperthyreose.
9. Vorgeschichte akuter oder chronischer bronchospastischer Erkrankungen (einschließlich Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, ob behandelt oder nicht) oder Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, mit einer Vorgeschichte von Auftreten oder Wiederauftreten innerhalb der letzten 3 Jahre.
10. Bekannte Vorgeschichte von entzündlicher Darmerkrankung, Geschwüren, gastrointestinalen Blutungen oder rektalen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
11. Vorgeschichte von Pankreasverletzung oder Pankreatitis innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung.
12. Vorliegen von Symptomen einer Harnwegsobstruktion oder Dysurie.
13. Vorgeschichte von autonomen Nervensystemstörungen (z.B. wiederkehrende Synkopen, Palpitationen usw.), mit einer Vorgeschichte von Auftreten oder Wiederauftreten innerhalb der letzten 3 Jahre.
14. Leiden an einer schweren ungeheilten Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis; oder erwartete Durchführung einer größeren Operation während des Studienzeitraums.
15. Vorgeschichte von Nierenfunktionsstörung, manifestiert durch klinisch signifikante Abnormalitäten in Kreatinin, Harnstoffstickstoff (BUN) und/oder Harnstoffwerten oder klinisch signifikante Abnormalitäten in Urinbestandteilen (z.B. Proteinurie).

16. Vorliegen von Lebererkrankung oder Leberschädigung oder abnormale Leberfunktionstestergebnisse. Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, müssen von der Studie ausgeschlossen werden:

    1. Einer der Werte für Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Bilirubin übersteigt das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
    2. Zwei oder mehr der Werte für ALT, AST oder Serum-Bilirubin übersteigen die obere Normgrenze (ULN).

17. Vorgeschichte klinisch signifikanter Elektrokardiogramm (EKG)-Abnormalitäten; oder Vorliegen einer der folgenden Abnormalitäten während des Screenings oder der Baseline-Periode:

    1. QTcF (Männer) > 470 Millisekunden (ms).
    2. QTcF (Frauen) > 480 Millisekunden (ms). (Korrigiert nach der Fredericia-Formel, berechnet als QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Screening-Test zeigt einen Hämoglobinspiegel < 120 Gramm pro Liter (g/L) bei Männern und < 110 Gramm pro Liter (g/L) bei Frauen.
19. Blutspende oder Blutverlust von mehr als 400 Millilitern (mL) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
20. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag oder gewohnheitsmäßiger Gebrauch nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
21. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening; oder Gebrauch illegaler Drogen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder positive Ergebnisse in Drogenmissbrauchstests (z.B. Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Morphin usw.) während des Screenings.
22. Wöchentlicher Alkoholkonsum von mehr als 14 Standardgetränkeeinheiten (1 Standardgetränkeeinheit = 285 mL Bier, oder 25 mL Spirituosen, oder 150 mL Wein) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; oder Konsum alkoholhaltiger Produkte innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis; oder positive Ergebnisse im Atemalkoholtest während der Baseline-Periode.
23. Positive Ergebnisse in Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper, Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper.
24. Der Prüfarzt erachtet den Probanden aufgrund anderer Erkrankungen oder Zustände als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie.