Estudo de Fase 1 da Segurança e Farmacocinética de YN001 com Rosuvastatina em Indivíduos Chineses Saudáveis

Critérios de Inclusão:

1. Compreender totalmente o objetivo, características, métodos de investigação e potenciais reações adversas deste estudo, participar voluntariamente no estudo como sujeito, e assinar o Formulário de Consentimento Informado (FCI) antes de quaisquer avaliações serem realizadas.
2. Sujeitos chineses saudáveis, do sexo masculino e feminino, com idades entre os 18 e os 55 anos (inclusive, com base na idade no momento da assinatura do FCI).
3. Peso corporal ≥ 50 kg para homens e ≥ 45 kg para mulheres; índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 28 kg/m² (incluindo os valores críticos).
4. Considerado pelo investigador, com base na história clínica, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), testes laboratoriais (hemograma, bioquímica sanguínea, urinálise, função de coagulação) e resultados de testes sorológicos virais (normais ou anormais sem significado clínico), como estando em bom estado geral de saúde.
5. As mulheres devem ser não grávidas e não lactantes; as mulheres em idade fértil (incluindo as parceiras dos sujeitos masculinos) devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes, como abstinência, preservativos, dispositivos intrauterinos em uso, métodos de barreira dupla (ex.: preservativos mais diafragmas) desde o período de rastreio até 6 meses após receberem a última dose do medicamento em estudo.
6. Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Participação em outros ensaios clínicos nos 3 meses anteriores à primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo). Sujeitos que se retiraram do estudo antes de receber o medicamento em estudo (ou seja, não administrado o medicamento) são elegíveis para inscrição.
2. Uso de quaisquer medicamentos de prescrição, medicamentos de venda livre, ervas medicinais chinesas ou suplementos alimentares nas 2 semanas anteriores à primeira dose, ou receção de qualquer tipo de vacinação.
3. Consumo de dietas que possam afetar o metabolismo in vivo de medicamentos (incluindo toranja ou produtos de toranja, pitaia, manga, etc.) nos 7 dias anteriores ao rastreio, envolvimento em exercício físico intenso, ou consumo de outras dietas que o investigador considere poder afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
4. Histórico de alergias alimentares graves (ex.: choque anafilático). Alergias alimentares leves, como intolerância à lactose e intolerância à glucose, não são excluídas.
5. Alergia a múltiplos medicamentos, histórico de alergia à rosuvastatina, ou histórico de reações alérgicas a qualquer componente dos medicamentos em estudo.
6. Presença conhecida de doenças ou fatores anormais clinicamente significativos, incluindo, mas não se limitando a, anomalias clinicamente significativas na ecografia Doppler abdominal a cores (fígado, vesícula biliar, baço, pâncreas, rins bilaterais, ureteres, bexiga urinária), radiografia póstero-anterior do tórax, etc.; ou doenças clinicamente significativas (incluindo, mas não se limitando a, doenças do sistema digestivo, sistema circulatório, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema urinário, sistema imunitário, sistema nervoso, e doenças mentais e psicológicas) demonstradas por outros achados clínicos nos 6 meses anteriores ao rastreio.
7. Histórico de miopatia/mialgia, ou predisposição para miopatia/rabdomiólise (ex.: histórico familiar de miopatia hereditária, uso prévio combinado de inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase e fibratos, etc.).
8. Presença de hipotiroidismo ou hipertiroidismo.
9. Histórico de doenças broncoespásticas agudas ou crónicas (incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crónica, tratadas ou não) ou insuficiência cardíaca, enfarte do miocárdio, com histórico de início ou recorrência nos últimos 3 anos.
10. Histórico conhecido de doença inflamatória intestinal, úlceras, hemorragia gastrointestinal ou hemorragia rectal nos 6 meses anteriores à primeira dose.
11. Histórico de lesão pancreática ou pancreatite nos 6 meses anteriores à administração da dose.
12. Presença de sintomas de obstrução do trato urinário ou disúria.
13. Histórico de distúrbios do sistema nervoso autónomo (ex.: síncope recorrente, palpitações, etc.), com histórico de início ou recorrência nos últimos 3 anos.
14. Sofrer de uma doença grave não curada nas 2 semanas anteriores à primeira dose; ou expectativa de realizar uma cirurgia major durante o período do estudo.
15. Histórico de comprometimento renal, manifestado por anomalias clinicamente significativas nos níveis de creatinina, azoto ureico no sangue (BUN) e/ou ureia, ou anomalias clinicamente significativas nos componentes da urina (ex.: proteinúria).

16. Presença de doença hepática ou lesão hepática, ou resultados anormais nos testes de função hepática. Sujeitos que cumpram qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos do estudo:

    1. Qualquer um dos seguintes: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou bilirrubina sérica excede 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
    2. Dois ou mais dos seguintes: ALT, AST ou bilirrubina sérica excedem o limite superior do normal (LSN).

17. Histórico de anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG); ou presença de qualquer uma das seguintes anomalias durante o período de rastreio ou linha de base:

    1. QTcF (homens) > 470 milissegundos (ms).
    2. QTcF (mulheres) > 480 milissegundos (ms). (Corrigido pela fórmula de Frederica, calculado como QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Teste de rastreio mostra nível de hemoglobina < 120 gramas por litro (g/L) em homens e < 110 gramas por litro (g/L) em mulheres.
19. Doação de sangue ou perda de sangue superior a 400 mililitros (mL) nos 3 meses anteriores ao rastreio.
20. Fumar mais de 10 cigarros por dia ou uso habitual de produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores ao rastreio.
21. Histórico de abuso de drogas nos 12 meses anteriores ao rastreio; ou uso de quaisquer drogas ilegais nos 3 meses anteriores ao rastreio; ou resultados positivos em testes de abuso de drogas (ex.: anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, canabinoides, cocaína, morfina, etc.) durante o rastreio.
22. Consumo semanal de álcool superior a 14 unidades de bebida padrão (1 unidade de bebida padrão = 285 mL de cerveja, ou 25 mL de bebidas espirituosas, ou 150 mL de vinho) nos 3 meses anteriores ao rastreio; ou consumo de produtos contendo álcool nas 48 horas anteriores à primeira dose; ou resultados positivos no teste de álcool no ar expirado durante o período de linha de base.
23. Resultados positivos nos testes para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV), anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH) ou anticorpo de Treponema pallidum.
24. O investigador considera o sujeito inadequado para participar no estudo devido a quaisquer outras doenças ou condições.