Faäs 1 -tutkimus YN001:n ja rosuvastatiinin turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta terveillä kiinalaisilla koehenkilöillä

Osallistumiskriteerit:

1. Ymmärtää täysin tämän tutkimuksen tarkoituksen, ominaisuudet, tutkimusmenetelmät ja mahdolliset haittavaikutukset, osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen koehenkilönä ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ennen minkään arviointien suorittamista.
2. Terveet kiinalaiset mies- ja naiskoehenkilöt, ikä 18–55 vuotta (mukaan lukien, perustuen ikään ICF:n allekirjoitushetkellä).
3. Paino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla; painoindeksi (BMI) 18–28 kg/m² (mukaan lukien raja-arvot).
4. Tutkijan arvion mukaan hyvä yleiskunto lääketieteellisen historian, fysikaalisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kanavaisen elektrokardiogrammin (EKG), laboratoriotutkimusten (veren perustutkimus, veren biokemia, virtsan perustutkimus, hyytymistoiminta) ja virusseerologisten testitulosten (normaali tai poikkeava ilman kliinistä merkitystä) perusteella.
5. Naissubjektien on oltava ei-raskaana eikä imettäviä; hedelmällisyysikäiset naissubjektit (mukaan lukien mieskoehenkilöiden naispuoliset kumppanit) on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja, kuten pidättyvyyttä, kondomeja, käytössä olevia kohdun sisäisiä ehkäisylaitteita, kaksinkertaisia esteellisiä menetelmiä (esim. kondomi plus kohdunkaula) seulonta-ajalta aina 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
6. Halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi). Koehenkilöt, jotka vetäytyivät tutkimuksesta ennen tutkimuslääkkeen saamista (eli lääkettä ei annettu), ovat kelvollisia mukaanottamiseen.
2. Minkä tahansa reseptilääkkeiden, reseptittömien lääkkeiden, kiinalaisten yrttilääkkeiden tai terveyslisäravinteiden käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, tai minkä tahansa tyyppisen rokotuksen saaminen.
3. Ruokavalion nauttiminen, joka saattaa vaikuttaa lääkkeiden aineenvaihduntaan elimistössä (sisältää greipit tai greippituotteet, pitahajan, mangon jne.) 7 päivää ennen seulontaa, rasittavan liikunnan harjoittaminen tai muiden ruokavalioiden nauttiminen, jotka tutkija katsoo saattavan vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
4. Anamneesi vakavista ruoka-allergioista (esim. anafylaktinen sokki). Lieviä ruoka-allergioita, kuten laktoosi-intoleranssi ja glukoosi-intoleranssi, ei suljeta pois.
5. Useiden lääkkeiden allergia, anamneesi rosuvastatiiniallergiasta tai anamneesi allergisista reaktioista minkään tutkimuslääkkeen osa-aineeseen.
6. Tunnettu kliinisesti merkittävä poikkeava sairaus tai tekijä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen kliinisesti merkittäviin poikkeamiin vatsan värillisessä Doppler-ultraäänitutkimuksessa (maksa, sappirakko, perna, haima, molemmat munuaiset, virtsanjohtimet, virtsarakko), rinnan takatäytä röntgenkuvassa jne.; tai kliinisesti merkittävät sairaudet (mukaan lukien mutta ei rajoittuen ruoansulatus-, verenkierto-, hengitys-, umpieritys-, virtsa-, immuuni-, hermo- ja mielenterveys- ja psykologiset sairaudet), jotka muut kliiniset havainnot ovat osoittaneet 6 kuukautta ennen seulontaa.
7. Anamneesi myopatian/myalgian tai alttius myopatiaan/rhabdomyolyysiin (esim. perinnöllisen myopatian perhehistoria, aiempi 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A (HMG-CoA) -reduktaasin estäjien ja fibraattien yhdistetty käyttö jne.).
8. Kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta.
9. Anamneesi akuuteista tai kroonisista bronkospastisista sairauksista (sisältää astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hoidettu tai ei) tai sydämen vajaatoiminnasta, sydäninfarktista, anamneesi puhkeamisesta tai uusiutumisesta viimeisen 3 vuoden sisällä.
10. Tunnettu anamneesi tulehduksellisesta suolistosairaudesta, haavoista, ruoansulatuskanavan verenvuodosta tai peräsuolen verenvuodosta 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
11. Anamneesi haiman vammasta tai haimatulehduksesta 6 kuukautta ennen annostusta.
12. Virtsatien tukoksen tai virtsaamisvaikeuksien oireita.
13. Anamneesi autonomisen hermoston häiriöistä (esim. toistuva pyörtyminen, sydämentykytys jne.), anamneesi puhkeamisesta tai uusiutumisesta viimeisen 3 vuoden sisällä.
14. Sairastunut merkittävään parantumattomaan sairauteen 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta; tai odotettu merkittävän leikkauksen suorittaminen tutkimusjakson aikana.
15. Anamneesi munuaisten vajaatoiminnasta, ilmenee kliinisesti merkittävinä poikkeamina kreatiniinissa, veren ureanitraatti (BUN) ja/tai ureatasoissa, tai kliinisesti merkittävinä poikkeamina virtsan koostumuksessa (esim. proteiininuria).

16. Maksan sairaus tai vamma, tai epänormaaleja maksatoimintatestituloksia. Koehenkilöt, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, on suljettava tutkimuksesta:

    1. Mikä tahansa alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai seerumin bilirubiini ylittää 1,5-kertaisesti normaalin ylärajan (ULN).
    2. Mikä tahansa kaksi tai useampi ALT:sta, AST:sta tai seerumin bilirubiinista ylittää normaalin ylärajan (ULN).

17. Anamneesi kliinisesti merkittävistä elektrokardiogrammin (EKG) poikkeamista; tai minkä tahansa seuraavien poikkeamien esiintyminen seulonnan tai perustason aikana:

    1. QTcF (miehet) > 470 millisekuntia (ms).
    2. QTcF (naiset) > 480 millisekuntia (ms). (Korjattu Frederican kaavalla, laskettu QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Seulontatestin mukaan hemoglobiinitaso < 120 grammaa litrassa (g/L) miehillä ja < 110 grammaa litrassa (g/L) naisilla.
19. Verenluovutus tai verenmenetys yli 400 millilitraa (mL) 3 kuukautta ennen seulontaa.
20. Tupakointi yli 10 savuketta päivässä tai nikotiinituotteiden säännöllinen käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa.
21. Anamneesi huumeiden väärinkäytöstä 12 kuukautta ennen seulontaa; tai minkä tahansa laittomien huumeiden käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa; tai positiiviset tulokset huumeiden väärinkäyttötesteissä (esim. amfetamiinit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kannabinoidit, kokaiini, morfiini jne.) seulonnan aikana.
22. Viikoittainen alkoholinkulutus yli 14 standardiannosta (1 standardiannos = 285 mL olutta, tai 25 mL väkeviä, tai 150 mL viiniä) 3 kuukautta ennen seulontaa; tai alkoholituotteiden nauttiminen 48 tuntia ennen ensimmäistä annosta; tai positiiviset tulokset hengitysalkoholikokeessa perustason aikana.
23. Positiiviset tulokset hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine, ihmisen immunnpuutostauti (HIV) -vasta-aine tai Treponema pallidum -vasta-aine testeissä.
24. Tutkija katsoo koehenkilön soveltumattomaksi osallistumaan tutkimukseen minkä tahansa muun sairauden tai tilan vuoksi.