Estudio de Fase 1 de la Seguridad y Farmacocinética de YN001 con Rosuvastatina en Sujetos Chinos Sanos

Criterios de inclusión:

1. Comprender plenamente el propósito, las características, los métodos de investigación y las posibles reacciones adversas de este estudio, participar voluntariamente como sujeto y firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) antes de realizar cualquier evaluación.
2. Sujetos chinos sanos de ambos sexos, con edades comprendidas entre 18 y 55 años (inclusive, según la edad al momento de firmar el FCI).
3. Peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres; índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 28 kg/m² (incluyendo los valores críticos).
4. Considerados en buen estado de salud general por el investigador, basándose en antecedentes médicos, examen físico, signos vitales, electrocardiograma de 12 derivaciones (ECG), pruebas de laboratorio (hemograma, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de coagulación) y resultados de pruebas serológicas virales (normales o anormales sin significado clínico).
5. Las mujeres participantes no deben estar embarazadas ni en período de lactancia; las mujeres en edad fértil (incluidas las parejas de los participantes masculinos) deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces, como abstinencia, condones, dispositivos intrauterinos en uso o métodos de doble barrera (por ejemplo, condones más diafragmas), desde el período de selección hasta 6 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
6. Dispuestos y capaces de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis o dentro de 5 vidas medias (lo que sea más largo). Los sujetos que se retiraron del estudio antes de recibir el fármaco del estudio (es decir, sin administración del fármaco) son elegibles para la inscripción.
2. Uso de cualquier medicamento con receta, de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos dietéticos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis, o recepción de cualquier tipo de vacuna.
3. Consumo de dietas que puedan afectar el metabolismo in vivo de los fármacos (incluyendo pomelo o productos de pomelo, pitahaya, mango, etc.) dentro de los 7 días previos al cribado, realización de ejercicio intenso o consumo de otras dietas que el investigador considere que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los fármacos.
4. Antecedentes de alergias alimentarias graves (por ejemplo, shock anafiláctico). Las alergias alimentarias leves, como la intolerancia a la lactosa y la intolerancia a la glucosa, no se excluyen.
5. Alergia a múltiples fármacos, antecedentes de alergia a la rosuvastatina o antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente de los fármacos del estudio.
6. Presencia conocida de enfermedades o factores anormales clínicamente significativos, incluyendo pero no limitado a anomalías clínicamente significativas en la ecografía Doppler abdominal en color (hígado, vesícula biliar, bazo, páncreas, riñones bilaterales, uréteres, vejiga urinaria), radiografía posteroanterior de tórax, etc.; o enfermedades clínicamente significativas (incluyendo pero no limitado a enfermedades del sistema digestivo, circulatorio, respiratorio, endocrino, urinario, inmunológico, nervioso, y enfermedades mentales y psicológicas) mostradas por otros hallazgos clínicos dentro de los 6 meses previos al cribado.
7. Antecedentes de miopatía/mialgia, o predisposición a miopatía/rabdomiólisis (por ejemplo, antecedentes familiares de miopatía hereditaria, uso previo combinado de inhibidores de la reductasa de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) y fibratos, etc.).
8. Presencia de hipotiroidismo o hipertiroidismo.
9. Antecedentes de enfermedades broncoespásticas agudas o crónicas (incluyendo asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratadas o no) o insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, con antecedentes de inicio o recurrencia dentro de los últimos 3 años.
10. Antecedentes conocidos de enfermedad inflamatoria intestinal, úlceras, hemorragia gastrointestinal o sangrado rectal dentro de los 6 meses previos a la primera dosis.
11. Antecedentes de lesión pancreática o pancreatitis dentro de los 6 meses previos a la administración.
12. Presencia de síntomas de obstrucción del tracto urinario o disuria.
13. Antecedentes de trastornos del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, síncope recurrente, palpitaciones, etc.), con antecedentes de inicio o recurrencia dentro de los últimos 3 años.
14. Sufrir una enfermedad importante no curada dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; o esperar someterse a una cirugía mayor durante el período de estudio.
15. Antecedentes de deterioro renal, manifestado por anomalías clínicamente significativas en los niveles de creatinina, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y/o urea, o anomalías clínicamente significativas en los componentes de la orina (por ejemplo, proteinuria).

16. Presencia de enfermedad hepática o lesión hepática, o resultados anormales en las pruebas de función hepática. Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos del estudio:

    1. Cualquiera de los siguientes: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o bilirrubina sérica supera 1.5 veces el límite superior normal (LSN).
    2. Dos o más de los siguientes: ALT, AST o bilirrubina sérica superan el límite superior normal (LSN).

17. Antecedentes de anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG); o presencia de cualquiera de las siguientes anomalías durante el cribado o período basal:

    1. QTcF (hombres) > 470 milisegundos (mseg).
    2. QTcF (mujeres) > 480 milisegundos (mseg). (Corregido por la fórmula de Frederica, calculado como QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. La prueba de cribado muestra un nivel de hemoglobina < 120 gramos por litro (g/L) en hombres y < 110 gramos por litro (g/L) en mujeres.
19. Donación de sangre o pérdida de sangre superior a 400 mililitros (mL) dentro de los 3 meses previos al cribado.
20. Fumar más de 10 cigarrillos al día o uso habitual de productos que contengan nicotina dentro de los 3 meses previos al cribado.
21. Antecedentes de abuso de drogas dentro de los 12 meses previos al cribado; o uso de cualquier droga ilegal dentro de los 3 meses previos al cribado; o resultados positivos en pruebas de abuso de drogas (por ejemplo, anfetaminas, barbitúricos, benzodiacepinas, cannabinoides, cocaína, morfina, etc.) durante el cribado.
22. Consumo semanal de alcohol superior a 14 unidades estándar de bebida (1 unidad estándar = 285 mL de cerveza, o 25 mL de licor, o 150 mL de vino) dentro de los 3 meses previos al cribado; o consumo de productos que contengan alcohol dentro de las 48 horas previas a la primera dosis; o resultados positivos en la prueba de alcohol en el aliento durante el período basal.
23. Resultados positivos en las pruebas para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos contra Treponema pallidum.
24. El investigador considera que el sujeto no es adecuado para participar en el estudio debido a cualquier otra enfermedad o condición.