Phase 1 vizsgálat az YN001 és a rosuvasztatin biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére egészséges kínai alanyokban

Bevonási kritériumok:

1. Teljes mértékben megérti a tanulmány célját, jellemzőit, kutatási módszereit és lehetséges mellékhatásait, önkéntesen részt vesz a vizsgálatban mint alany, és aláírja a Tájékoztatott Hozzájárulási Nyilatkozatot (ICF) bármely vizsgálat elvégzése előtt.
2. Egészséges kínai férfi és női alanyok 18 és 55 év között (beleértve, az ICF aláírásakori életkor alapján).
3. Testtömeg ≥ 50 kg férfiaknál és ≥ 45 kg nőknél; testtömegindex (BMI) 18 és 28 kg/m² között (beleértve a határértékeket).
4. A vizsgálóorvos által az anamnézis, fizikális vizsgálat, életfunkciók, 12-csatornás elektrokardiogram (EKG), laboratóriumi tesztek (vérkép, vérkémiás vizsgálatok, vizeletvizsgálat, véralvadási funkció) és vírus-szerológiai teszt eredményei alapján (normális vagy klinikailag jelentéktelen eltéréssel) általánosan jó egészségi állapotúnak minősített.
5. A női alanyoknak nem terheseknek és nem szoptatónak kell lenniük; a gyermekvállalásra képes női alanyoknak (beleértve a férfi alanyok partnereit) hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk, mint például tartózkodás, óvszer, használatban lévő méhen belüli eszköz, kettős gátló módszerek (pl. óvszer plusz pesszárium) a szűrési időszaktól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 6 hónapig.
6. Hajlandó és képes betartani a vizsgálati protokoll követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel más klinikai vizsgálatokban az első adag előtti 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
   A vizsgálati gyógyszer beadása előtt (azaz a gyógyszer nem került beadásra) visszalépett alanyok jogosultak a bevonásra.
2. Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, kínai gyógynövények vagy étrend-kiegészítők használata az első adag előtti 2 héten belül, vagy bármilyen típusú védőoltás beadása.
3. Olyan étrend fogyasztása, amely befolyásolhatja a gyógyszerek szervezetbeli anyagcseréjét (beleértve a grapefruitot vagy grapefruit termékeket, pitaját, mangót stb.) a szűrés előtti 7 napon belül, erőteljes testmozgás végezése, vagy más olyan étrend fogyasztása, amelyet a vizsgálóorvos úgy ítél meg, hogy befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét vagy kiválasztását.
4. Súlyos élelmiszerallergia előzménye (pl. anafilaxiás sokk).
   Enyhe élelmiszerallergiák, mint például a laktóz- és glükóz-intolerancia, nem zárnak ki.
5. Több gyógyszerre való allergia, rosuvastatinra való allergia előzménye, vagy allergiás reakció előzménye a vizsgálati gyógyszerek bármely összetevőjére.
6. Ismert klinikailag jelentős rendellenes betegségek vagy tényezők jelenléte, beleértve de nem kizárólagosan a hasi színes Doppler ultrahang (máj, epehólyag, lép, hasnyálmirigy, mindkét vese, húgyvezetékek, húgyhólyag) klinikailag jelentős eltéréseit, mellkas hátulról előre irányú röntgenfelvételt stb.; vagy klinikailag jelentős betegségek (beleértve de nem kizárólagosan az emésztőrendszer, keringési rendszer, légzőrendszer, endokrin rendszer, húgyrendszer, immunrendszer, idegrendszer és mentális-pszichés betegségek) jelenléte más klinikai megállapítások alapján a szűrés előtti 6 hónapon belül.
7. Miopátia/mialgia előzménye, vagy hajlam a miopátiára/rabdomiolízisre (pl. örökletes miopátia családi előzménye, korábbi 3-hidroxi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktáz gátlók és fibrátok együttes használata stb.).
8. Hypothyreosis vagy hyperthyreosis jelenléte.
9. Akut vagy krónikus bronchospasztikus betegségek (beleértve az asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget, kezelt vagy kezeletlen) vagy szívelégtelenség, szívinfarktus előzménye, amelynek megjelenése vagy visszaesése az elmúlt 3 évben történt.
10. Ismert gyulladásos bélbetegség, fekélyek, gastrointestinalis vérzés vagy rektális vérzés előzménye az első adag előtti 6 hónapon belül.
11. Hasnyálmirigy sérülés vagy pancreatitis előzménye a beadás előtti 6 hónapon belül.
12. Húgyúti obstrukció vagy dysuria tüneteinek jelenléte.
13. Autonóm idegrendszeri rendellenességek előzménye (pl. visszatérő szinkópa, palpitatio stb.), amelynek megjelenése vagy visszaesése az elmúlt 3 évben történt.
14. Főbb gyógyulatlan betegségben szenvedés az első adag előtti 2 héten belül; vagy főbb műtét várható a vizsgálati időszak alatt.
15. Veseelégtelenség előzménye, amely klinikailag jelentős kreatinin, vézkarbamid (BUN) és/vagy urea szint eltérésekben, vagy klinikailag jelentős vizelet összetevő eltérésekben (pl. proteinuria) nyilvánul meg.

16. Májbetegség vagy májkárosodás jelenléte, vagy abnormális májfunkció teszt eredmények.
    A következő feltételek bármelyikének teljesülése esetén az alanyt ki kell zárni a vizsgálatból:

    1. Az alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy szérum bilirubin bármelyike meghaladja a normál felső határérték (ULN) 1,5-szeresét.
    2. Az ALT, AST vagy szérum bilirubin közül bármely kettő vagy több meghaladja a normál felső határértéket (ULN).

17. Klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek előzménye; vagy a szűrés vagy alapvonal időszak alatt a következő rendellenességek bármelyikének jelenléte:

    1. QTcF (férfiak) > 470 milliszekundum (msec).
    2. QTcF (nők) > 480 milliszekundum (msec).
       (Frederica formula szerint korrigálva, számítva QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Szűrési teszt során a hemoglobin szint < 120 gramm per liter (g/L) férfiaknál és < 110 gramm per liter (g/L) nőknél.
19. Vér-adományozás vagy vérveszteség meghaladja a 400 milliliter (mL) mennyiséget a szűrés előtti 3 hónapon belül.
20. Több mint 10 cigaretta napi fogyasztása vagy nikotintartalmú termékek szokásos használata a szűrés előtti 3 hónapon belül.
21. Drogfüggőség előzménye a szűrés előtti 12 hónapon belül; vagy bármilyen illegális drog használata a szűrés előtti 3 hónapon belül; vagy pozitív eredmények a drogvisszaélési tesztekben (pl. amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain, morfin stb.) a szűrés során.
22. Heti alkoholfogyasztás meghaladja a 14 standard ital egységet (1 standard ital egység = 285 mL sör, vagy 25 mL tömény ital, vagy 150 mL bor) a szűrés előtti 3 hónapon belül; vagy alkoholtartalmú termékek fogyasztása az első adag előtti 48 órán belül; vagy pozitív eredmény a lehelet alkohol tesztben az alapvonal időszak alatt.
23. Pozitív eredmények a hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitest, humán immunhiány vírus (HIV) antitest vagy Treponema pallidum antitest vizsgálatokban.
24. A vizsgálóorvos bármely más betegség vagy állapot miatt alkalmatlannak ítéli az alany részvételére a vizsgálatban.