Fase 1-studie naar de veiligheid en farmacokinetiek van YN001 met rosuvastatine bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Het doel, de kenmerken, onderzoeksmethoden en mogelijke bijwerkingen van deze studie volledig begrijpen, vrijwillig deelnemen als proefpersoon en het Geïnformeerde Toestemmingsformulier (GTF) ondertekenen voordat enige beoordelingen worden uitgevoerd.
2. Gezonde Chinese mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot 55 jaar (inclusief, gebaseerd op de leeftijd bij ondertekening van het GTF).
3. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen; body mass index (BMI) variërend van 18 tot 28 kg/m² (inclusief de grenswaarden).
4. Naar het oordeel van de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), laboratoriumtests (bloedbeeld, bloedchemie, urineonderzoek, stollingsfunctie) en virale serologische testresultaten (normaal of afwijkend zonder klinische betekenis) in goede algemene gezondheid verkeren.
5. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (inclusief vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen) moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden zoals onthouding, condooms, in gebruik zijnde spiraaltjes, dubbele barrièremethoden (bijv. condooms plus diafragma's) vanaf de screeningsperiode tot 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.

Exclusiecriteria:

1. Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is). Proefpersonen die zich vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel uit het onderzoek terugtrokken (d.w.z. geen geneesmiddel toegediend kregen), komen in aanmerking voor deelname.
2. Gebruik van voorgeschreven geneesmiddelen, vrij verkrijgbare geneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen of gezondheidssupplementen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of ontvangst van enig type vaccinatie.
3. Consumptie van diëten die de in vivo metabolisme van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden (inclusief grapefruit of grapefruitproducten, drakenvrucht, mango, etc.) binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, deelname aan zware inspanning, of consumptie van andere diëten waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden.
4. Geschiedenis van ernstige voedselallergieën (bijv. anafylactische shock). Milde voedselallergieën zoals lactose-intolerantie en glucose-intolerantie zijn niet uitgesloten.
5. Allergie voor meerdere geneesmiddelen, geschiedenis van allergie voor rosuvastatine, of geschiedenis van allergische reacties op enig bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Bekende aanwezigheid van klinisch significante abnormale ziekten of factoren, inclusief maar niet beperkt tot klinisch significante afwijkingen in abdominale kleurendoppler-echografie (lever, galblaas, milt, alvleesklier, beide nieren, urineleiders, urineblaas), thorax posteroanterior radiografie, etc.; of klinisch significante ziekten (inclusief maar niet beperkt tot ziekten van het spijsverteringsstelsel, circulatiestelsel, ademhalingsstelsel, endocrien stelsel, urinewegen, immuunsysteem, zenuwstelsel, en psychische en psychologische ziekten) aangetoond door andere klinische bevindingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Geschiedenis van myopathie/myalgie, of aanleg voor myopathie/rhabdomyolyse (bijv. familiegeschiedenis van erfelijke myopathie, eerdere gecombineerde gebruik van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG-CoA) reductase remmers en fibraten, etc.).
8. Aanwezigheid van hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
9. Geschiedenis van acute of chronische bronchospastische ziekten (inclusief astma, chronische obstructieve longziekte, al dan niet behandeld) of hartfalen, myocardinfarct, met een geschiedenis van aanvang of recidief in de afgelopen 3 jaar.
10. Bekende geschiedenis van inflammatoire darmziekte, zweren, gastro-intestinale bloedingen, of rectale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
11. Geschiedenis van pancreasschade of pancreatitis binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering.
12. Aanwezigheid van symptomen van urinewegobstructie of dysurie.
13. Geschiedenis van autonome zenuwstelselstoornissen (bijv. recidiverende syncope, hartkloppingen, etc.), met een geschiedenis van aanvang of recidief in de afgelopen 3 jaar.
14. Lijden aan een belangrijke ongenezen ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of verwachting van een grote operatie tijdens de onderzoeksperiode.
15. Geschiedenis van nierfunctiestoornis, gemanifesteerd door klinisch significante afwijkingen in creatinine, bloedureumstikstof (BUN) en/of ureumgehalten, of klinisch significante afwijkingen in urinecomponenten (bijv. proteïnurie).

16. Aanwezigheid van leverziekte of leverschade, of abnormale leverfunctietestresultaten. Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, moeten worden uitgesloten van het onderzoek:

    1. Een van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), of serum bilirubine overschrijdt 1,5 keer de bovengrens van normaal (BGN).
    2. Twee of meer van ALT, AST, of serum bilirubine overschrijden de bovengrens van normaal (BGN).

17. Geschiedenis van klinisch significante elektrocardiogram (ECG) afwijkingen; of aanwezigheid van een van de volgende afwijkingen tijdens de screening of baselineperiode:

    1. QTcF (mannen) > 470 milliseconden (msec).
    2. QTcF (vrouwen) > 480 milliseconden (msec). (Gecorrigeerd met de Frederica-formule, berekend als QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Screeningtest toont hemoglobinegehalte < 120 gram per liter (g/L) bij mannen en < 110 gram per liter (g/L) bij vrouwen.
19. Bloeddonatie of bloedverlies van meer dan 400 milliliter (mL) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
20. Meer dan 10 sigaretten per dag roken of gewoonlijk gebruik van nicotinebevattende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
21. Geschiedenis van drugsgebruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening; of gebruik van illegale drugs binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; of positieve resultaten in drugsgebruikstests (bijv. amfetaminen, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, morfine, etc.) tijdens de screening.
22. Wekelijkse alcoholconsumptie van meer dan 14 standaard alcoholische eenheden (1 standaard eenheid = 285 mL bier, of 25 mL sterke drank, of 150 mL wijn) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; of consumptie van alcoholbevattende producten binnen 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis; of positieve resultaten in ademalcoholtest tijdens de baselineperiode.
23. Positieve resultaten in tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV) antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, of Treponema pallidum antilichaam.
24. De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon ongeschikt is voor deelname aan het onderzoek vanwege andere ziekten of aandoeningen.