Fase 1-studie av sikkerheten og farmakokinetikken til YN001 med rosuvastatin hos sunne kinesiske forsøkspersoner

Inklusjonskriterier:

1. Forstå fullt ut formålet, egenskapene, forskningsmetodene og potensielle bivirkninger av denne studien, delta frivillig i studien som forsøksperson, og signere informert samtykkeerklæring (ICF) før noen vurderinger utføres.
2. Sunne kinesiske mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år (inkludert, basert på alder ved signering av ICF).
3. Kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner; kroppsmasseindeks (BMI) i området 18 til 28 kg/m² (inkludert grenseverdiene).
4. Vurdert av forskeren til å være i god generell helse basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-leders elektrokardiogram (EKG), laboratorietester (blodprøve, blodbiokjemi, urinprøve, koagulasjonsfunksjon) og resultater fra viral serologisk testing (normale eller unormale uten klinisk betydning).
5. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-amnende; kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensial (inkludert kvinnelige partnere av mannlige forsøkspersoner) må samtykke i å bruke effektive prevensjonsmetoder som avholdenhet, kondomer, intrauterine innretninger i bruk, doble barrieremetoder (f.eks. kondomer pluss pessar) fra screeningsperioden til 6 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet.
6. Villig og i stand til å følge kravene i studieforskningsprotokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltakelse i andre kliniske studier innen 3 måneder før første dose eller innen 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst). Forsøkspersoner som trakk seg fra studien før de mottok studiemedikamentet (dvs. ikke fikk administrert medikamentet) er kvalifisert for inkludering.
2. Bruk av reseptbelagte legemidler, håndkjøpsmedisiner, kinesiske urtemedisiner eller helsekosttilskudd innen 2 uker før første dose, eller mottak av enhver type vaksinasjon.
3. Inntak av kosthold som kan påvirke legemidlers metabolisme in vivo (inkludert grapefrukt eller grapefruktprodukter, dragefrukt, mango, etc.) innen 7 dager før screening, engasjement i intens trening, eller inntak av annet kosthold som forskeren anser kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller ekskresjon av legemidler.
4. Historie med alvorlig matvareallergi (f.eks. anafylaktisk sjokk). Milde matvareallergier som laktoseintoleranse og glukoseintoleranse er ikke ekskludert.
5. Allergi mot flere legemidler, historie med allergi mot rosuvastatin, eller historie med allergiske reaksjoner mot enhver komponent i studiemedikamentene.
6. Kjent tilstedeværelse av klinisk signifikante unormale sykdommer eller faktorer, inkludert men ikke begrenset til klinisk signifikante unormaliteter i abdominal farge-doppler ultralyd (lever, galleblære, milt, bukspyttkjertel, begge nyrer, urinledere, urinblære), thorax posteroanterior radiografi, etc.; eller klinisk signifikante sykdommer (inkludert men ikke begrenset til sykdommer i fordøyelsessystemet, sirkulasjonssystemet, respiratoriske systemet, endokrine systemet, urinveissystemet, immunsystemet, nervesystemet, og psykiske og psykologiske sykdommer) vist av andre kliniske funn innen 6 måneder før screening.
7. Historie med myopati/myalgi, eller predisposisjon for myopati/rhabdomyolyse (f.eks. familiær historie med arvelig myopati, tidligere kombinert bruk av 3-hydroxy-3-methylglutaryl-koenzym A (HMG-CoA) reduktasehemmere og fibrater, etc.).
8. Tilstedeværelse av hypotyreose eller hypertreose.
9. Historie med akutte eller kroniske bronkospastiske sykdommer (inkludert astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke) eller hjertesvikt, hjerteinfarkt, med historie med utbrudd eller tilbakefall innen de siste 3 årene.
10. Kjent historie med inflammatorisk tarmsykdom, sår, gastrointestinal blødning, eller rektal blødning innen 6 måneder før første dose.
11. Historie med pankreasskade eller pankreatitt innen 6 måneder før dosering.
12. Tilstedeværelse av symptomer på urinveisobstruksjon eller dysuri.
13. Historie med autonome nervesystemforstyrrelser (f.eks. tilbakevendende synkope, hjertebank, etc.), med historie med utbrudd eller tilbakefall innen de siste 3 årene.
14. Lidelse av en større uhelbredet sykdom innen 2 uker før første dose; eller forventet å gjennomgå større kirurgi under studieperioden.
15. Historie med nyresvikt, manifestert ved klinisk signifikante unormaliteter i kreatinin, blod-urea-nitrogen (BUN) og/eller ureanivåer, eller klinisk signifikante unormaliteter i urinkomponenter (f.eks. proteinuri).

16. Tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade, eller unormale leverfunksjonstestresultater. Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier må ekskluderes fra studien:

    1. Enhver av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), eller serum bilirubin overstiger 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
    2. To eller flere av ALT, AST, eller serum bilirubin overstiger øvre normalgrense (ULN).

17. Historie med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) unormaliteter; eller tilstedeværelse av noen av følgende unormaliteter under screening eller baselineperiode:

    1. QTcF (menn) > 470 millisekunder (ms).
    2. QTcF (kvinner) > 480 millisekunder (ms). (Korrigert med Frederica-formelen, beregnet som QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Screeningsprøve viser hemoglobinivå < 120 gram per liter (g/L) hos menn og < 110 gram per liter (g/L) hos kvinner.
19. Blodgivning eller blodtap overstigende 400 milliliter (mL) innen 3 måneder før screening.
20. Røyking av mer enn 10 sigaretter per dag eller vanlig bruk av nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
21. Historie med legemiddelmisbruk innen 12 måneder før screening; eller bruk av ulovlige rusmidler innen 3 måneder før screening; eller positive resultater i legemiddelmisbrukstester (f.eks. amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoidder, kokain, morfin, etc.) under screening.
22. Ukentlig alkoholinntak overstigende 14 standard alkoholenheter (1 standard alkoholenhet = 285 mL øl, eller 25 mL brennevin, eller 150 mL vin) innen 3 måneder før screening; eller inntak av alkoholholdige produkter innen 48 timer før første dose; eller positive resultater i pusteprøve for alkohol under baselineperioden.
23. Positive resultater i tester for hepatitis B overflateantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller Treponema pallidum antistoff.
24. Forskeren anser forsøkspersonen upassende for deltakelse i studien på grunn av andre sykdommer eller tilstander.