Studio di Fase 1 sulla Sicurezza e la Farmacocinetica di YN001 con Rosuvastatina in Soggetti Cinesi Sani

Criteri di inclusione:

1. Comprendere appieno lo scopo, le caratteristiche, i metodi di ricerca e le potenziali reazioni avverse di questo studio, partecipare volontariamente allo studio come soggetto e firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi valutazione.
2. Soggetti cinesi sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi, in base all'età al momento della firma dell'ICF).
3. Peso corporeo ≥ 50 kg per i maschi e ≥ 45 kg per le femmine; indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 28 kg/m² (compresi i valori critici).
4. Giudicato dallo sperimentatore in buone condizioni di salute generale sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni, degli esami di laboratorio (emocromo, biochimica ematica, esame delle urine, funzionalità coagulativa) e dei risultati dei test sierologici virali (normali o anormali senza significato clinico).
5. Le partecipanti di sesso femminile devono essere non gravide e non in allattamento; le partecipanti in età fertile (comprese le partner femminili dei soggetti maschi) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci come l'astinenza, il preservativo, i dispositivi intrauterini in uso, i metodi a doppia barriera (es. preservativo più diaframma) dal periodo di screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima della prima dose o entro 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo). I soggetti che hanno ritirato il consenso prima di ricevere il farmaco in studio (cioè a cui non è stato somministrato il farmaco) sono idonei per l'arruolamento.
2. Utilizzo di qualsiasi farmaco da prescrizione, farmaci da banco, medicine tradizionali cinesi o integratori alimentari entro 2 settimane prima della prima dose, o aver ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione.
3. Consumo di diete che possono influenzare il metabolismo dei farmaci nell'organismo (inclusi pompelmo o prodotti a base di pompelmo, pitaya, mango, ecc.) entro 7 giorni prima dello screening, svolgimento di esercizio fisico intenso o consumo di altre diete che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
4. Storia di gravi allergie alimentari (es. shock anafilattico). Lievi allergie alimentari come intolleranza al lattosio e intolleranza al glucosio non sono escluse.
5. Allergia a più farmaci, storia di allergia alla rosuvastatina o storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
6. Presenza nota di malattie o fattori anomali clinicamente significativi, inclusi ma non limitati ad anomalie clinicamente significative nell'ecocolordoppler addominale (fegato, cistifellea, milza, pancreas, reni bilaterali, ureteri, vescica urinaria), radiografia toracica postero-anteriore, ecc.; o malattie clinicamente significative (inclusi ma non limitati a malattie dell'apparato digerente, circolatorio, respiratorio, endocrino, urinario, immunitario, nervoso e malattie mentali e psicologiche) evidenziate da altri reperti clinici entro 6 mesi prima dello screening.
7. Storia di miopatia/mialgia o predisposizione alla miopatia/rabdomiolisi (es. storia familiare di miopatia ereditaria, precedente uso combinato di inibitori della 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reduttasi e fibrati, ecc.).
8. Presenza di ipotiroidismo o ipertiroidismo.
9. Storia di malattie broncospastiche acute o croniche (inclusi asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, trattate o meno) o insufficienza cardiaca, infarto del miocardio, con una storia di insorgenza o recidiva negli ultimi 3 anni.
10. Storia nota di malattia infiammatoria intestinale, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o sanguinamento rettale entro 6 mesi prima della prima dose.
11. Storia di lesione pancreatica o pancreatite entro 6 mesi prima della somministrazione.
12. Presenza di sintomi di ostruzione delle vie urinarie o disuria.
13. Storia di disturbi del sistema nervoso autonomo (es. sincope ricorrente, palpitazioni, ecc.), con una storia di insorgenza o recidiva negli ultimi 3 anni.
14. Sofferenza di una malattia maggiore non guarita entro 2 settimane prima della prima dose; o previsto di sottoporsi a un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio.
15. Storia di compromissione renale, manifestata da anomalie clinicamente significative nei livelli di creatinina, azotemia (BUN) e/o urea, o anomalie clinicamente significative nei componenti delle urine (es. proteinuria).
16. Presenza di malattia epatica o danno epatico, o risultati anomali dei test di funzionalità epatica. I soggetti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri devono essere esclusi dallo studio:
    1. Uno qualsiasi tra alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o bilirubina sierica supera 1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
    2. Due o più tra ALT, AST o bilirubina sierica superano il limite superiore del normale (ULN).
17. Storia di anomalie elettrocardiografiche (ECG) clinicamente significative; o presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie durante lo screening o il periodo basale:
    1. QTcF (maschi) > 470 millisecondi (ms).
    2. QTcF (femmine) > 480 millisecondi (ms). (Corretto con la formula di Fredericia, calcolato come QTcF = QT/(RR⁰·³³))
18. Il test di screening mostra un livello di emoglobina < 120 grammi per litro (g/L) nei maschi e < 110 grammi per litro (g/L) nelle femmine.
19. Donazione di sangue o perdita di sangue superiore a 400 millilitri (mL) entro 3 mesi prima dello screening.
20. Fumare più di 10 sigarette al giorno o uso abituale di prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
21. Storia di abuso di droghe entro 12 mesi prima dello screening; o uso di qualsiasi droga illegale entro 3 mesi prima dello screening; o risultati positivi nei test per abuso di droghe (es. anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, morfina, ecc.) durante lo screening.
22. Consumo settimanale di alcol superiore a 14 unità alcoliche standard (1 unità alcolica standard = 285 mL di birra, o 25 mL di superalcolici, o 150 mL di vino) entro 3 mesi prima dello screening; o consumo di prodotti contenenti alcol entro 48 ore prima della prima dose; o risultati positivi nel test dell'alcol nel respiro durante il periodo basale.
23. Risultati positivi nei test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o anticorpi del Treponema pallidum.
24. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sia idoneo a partecipare allo studio a causa di qualsiasi altra malattia o condizione.