Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Immunothérapie néoadjuvante combinée à la chimiothérapie séquencée avec résection endoscopique pour le cancer de l'œsophage (Endosurgery-02) (Endosurgery-02)

2 janvier 2026 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

Sécurité et faisabilité de l'immunothérapie néoadjuvante combinée à la chimiothérapie suivie d'une résection endoscopique pour le cancer de l'œsophage (Endosurgery-02)

Cette étude prospective monocentrique à un seul bras évaluera si l'administration d'une chimiothérapie néoadjuvante peut réduire en toute sécurité le cancer de l'œsophage et permettre une résection endoscopique conservatrice de l'organe chez des patients sélectionnés. Les adultes atteints d'un cancer de l'œsophage recevront au moins deux cycles de 3 semaines d'un inhibiteur de PD-1 (tislelizumab 200 mg le jour 1) associé à du carboplatine (AUC 3-5, jour 1) et du nab-paclitaxel (≤260 mg/m², jour 1). Pendant le traitement, des tests de sécurité de routine sont effectués. Environ 3-4 semaines après avoir terminé au moins deux cycles, les participants subissent une réévaluation clinique avec examens et imagerie (tels qu'endoscopie, échoendoscopie, TEP/TDM ou TDM du cou, du thorax et de l'abdomen supérieur) pour évaluer la réduction tumorale et l'éventuelle dissémination. La réponse tumorale est évaluée selon les critères RECIST 1.1. Si une réponse clinique complète est obtenue sans maladie ganglionnaire évidente, une résection endoscopique peut être réalisée pour préserver l'œsophage ; sinon, les patients peuvent poursuivre vers une chirurgie ou une chimioradiothérapie concomitante selon le jugement clinique. L'étude se concentre sur la faisabilité et la sécurité de cette approche conservatrice de l'organe et décrit les réponses tumorales après le traitement. Les bénéfices potentiels incluent la réduction tumorale et l'évitement d'une chirurgie majeure dans certains cas ; les risques incluent les effets secondaires de la chimiothérapie/immunothérapie standard et les inconforts liés aux procédures de biopsies ou traitements endoscopiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Cohorte A - Carcinome épidermoïde de l'œsophage potentiellement résécable :

Critères d'inclusion :

  1. Tranche d'âge : 18-80 ans ;
  2. Patients diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage (CEE) par examen histopathologique de tissus de biopsie de la tumeur primitive ;
  3. Patients avec un cancer de l'œsophage potentiellement résécable confirmé par examens d'imagerie et endoscopiques (T1b-3, N0, M0, avec une taille tumorale ne dépassant pas 5 cm et occupant moins de 2/3 de la circonférence luminale) ; patients n'ayant reçu aucun traitement antitumoral, y compris mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie ciblée ;
  4. Patients avec un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) préopératoire de 0 ou 1 ;
  5. Patients avec une classification de l'état physique ASA (American Society of Anesthesiologists) préopératoire de I-III ;
  6. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être prêtes à utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant la période d'étude ;
  7. Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  1. Patients avec une fistule trachéo-œsophagienne ou une fistule aorto-œsophagienne potentielle ;
  2. Patients avec une malnutrition sévère ou nécessitant une alimentation par sonde ;
  3. Patients avec d'autres tumeurs malignes non guéries au cours des 2 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri et du carcinome in situ du col de l'utérus guéri) ;
  4. Patients avec des maladies auto-immunes actives ou des antécédents de maladies auto-immunes ou de symptômes nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques ou un traitement par médicaments anti-auto-immuns ;
  5. Patients immunodéprimés, ou patients recevant encore des stéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou équivalent) ou d'autres formes de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de traitement néoadjuvant dans cette étude ;
  6. Patients avec des infections actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours précédant le premier traitement néoadjuvant dans cette étude ;
  7. Patients avec des antécédents de transplantation d'organe ou de cellules souches allogéniques ;
  8. Patients allergiques aux médicaments ou aux composants associés impliqués dans cette étude ;
  9. Patients participant actuellement à toute autre étude clinique.

Cohorte B - Carcinome épidermoïde de l'œsophage contre-indiqué à la chirurgie :

Critères d'inclusion :

  1. Personnes âgées de plus de 18 ans ;
  2. Patients diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage par examen histopathologique de tissus de biopsie de la tumeur primitive ;
  3. Patients avec un cancer de l'œsophage jugé contre-indiqué pour la chirurgie (y compris ceux avec un cancer de l'œsophage cervical, des contre-indications chirurgicales, ceux qui refusent la chirurgie, ou ceux considérés à haut risque pour l'œsophagectomie, définis comme ayant au moins une des caractéristiques suivantes : (1) âge supérieur à 75 ans, (2) indice de comorbidité de Charlson >= 2, (3) présence d'une dysfonction pulmonaire modérée, (4) malnutrition (avec un indice de masse corporelle inférieur à 18 kg/m^2)), avec un stade clinique cT1b-3N0M0, une taille tumorale ne dépassant pas 5 cm, et occupant moins de 2/3 de la circonférence luminale ;
  4. Patients n'ayant subi aucun traitement antitumoral, y compris mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, l'immunothérapie et la thérapie ciblée ;
  5. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et être prêtes à adopter des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude ;
  6. Patients ayant signé le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

  1. Patients allergiques aux médicaments ou aux composants associés impliqués dans cette étude ;
  2. Patients participant actuellement à toute autre étude clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tisélizumab néoadjuvant + Carboplatine + Nab-paclitaxel
Les participants reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante pendant au moins deux cycles de 3 semaines : tislelizumab 200 mg en IV le jour 1 (Q3W) plus carboplatine AUC 3-5 en IV le jour 1 (Q3W) et nab-paclitaxel ≤260 mg/m² en IV le jour 1 (Q3W ; perfusion d'environ 30 minutes). La sécurité est évaluée pendant le traitement. Environ 3 à 4 semaines après avoir terminé ≥2 cycles, les participants subissent une réévaluation clinique (examen physique, analyses de laboratoire et imagerie incluant endoscopie/écho-endoscopie et TEP/TDM ou TDM du cou, du thorax et de l'abdomen supérieur) et la réponse tumorale est évaluée selon RECIST 1.1. Si une réponse complète clinique (cCR) est obtenue sans maladie ganglionnaire évidente, une résection endoscopique est réalisée 3 à 6 semaines après la thérapie néoadjuvante ; sinon, les patients sont orientés vers une œsophagectomie standard ou une radiochimiothérapie concomitante selon l'appréciation de l'investigateur.
Médicament: Tislelizumab
Anti-PD-1 monoclonal anticorps à dose fixe de 200 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (Q3W) en tant que traitement néoadjuvant, administré avant toute résection locale. Administré pendant ≥2 cycles sauf contre-indication. Utilisé en association avec carboplatine et nab-paclitaxel dans un régime à un seul bras ; sans placebo ni comparateur.
Médicament: Carboplatine
Description de l'intervention : AUC 3-5 IV le jour 1, toutes les 3 semaines (Q3W), pendant ≥2 cycles en association avec le tislelizumab et le nab-paclitaxel comme traitement néoadjuvant.
Médicament: Nab-paclitaxel
≤260 mg/m² IV le Jour 1, Q3W (~30 minutes de perfusion) pour ≥2 cycles, combiné avec le tislelizumab et le carboplatine dans le schéma néoadjuvant.
Procédure: Résection endoscopique
Résection endoscopique (par exemple, ESD/EFTR) réalisée 3 à 6 semaines après avoir terminé au moins 2 cycles néoadjuvants uniquement si une réponse complète clinique (cCR) est obtenue sans métastase ganglionnaire évidente, sur la base de l'endoscopie/EUS et de l'imagerie. La technique suit les normes institutionnelles avec une intention curative et une évaluation des marges.
Procédure: Oesophagectomie
Oesophagectomie chirurgicale standard (procédures McKeown/Ivor-Lewis) pour les participants ne répondant pas aux critères de cCR ou jugés inappropriés pour une résection endoscopique après réévaluation. Réalisée selon les normes de soins de l'institution, avec lymphadénectomie le cas échéant.
Radiation: Chimiothérapie et radiothérapie concomitantes
Chimiothérapie concomitante avec radiothérapie selon le standard institutionnel pour les participants non éligibles à une résection endoscopique et pris en charge de manière non chirurgicale après réévaluation. Radiothérapie par faisceau externe administrée avec une chimiothérapie concomitante à base de platine-taxane selon les indications cliniques ; dose/fractionnement spécifique selon le radiothérapeute traitant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de préservation d'organe
Délai: Jusqu'à 12 mois après la fin de la thérapie néoadjuvante
Proportion des participants inscrits qui obtiennent une préservation de l'organe œsophagien après un traitement néoadjuvant, définie comme : (1) réponse clinique complète lors de la réévaluation ~3-4 semaines après ≥2 cycles ; (2) résection tumorale endoscopique (par exemple, ESD) réalisée 3-6 semaines après le traitement avec intention curative et marges négatives (R0) lorsque la résection est entreprise ; et (3) absence d'œsophagectomie planifiée ou de sauvetage pendant 12 mois. Les participants qui nécessitent une œsophagectomie, présentent une maladie persistante/progressive empêchant un traitement endoscopique, ou décèdent avant l'évaluation sont comptabilisés comme non préservés.
Jusqu'à 12 mois après la fin de la thérapie néoadjuvante
Sécurité globale : incidence des événements indésirables de grade ≥ 3 liés au médicament, aux procédures endoscopiques, à la chirurgie ou à la radiothérapie
Délai: L'événement indésirable a été évalué en période périopératoire lors de l'utilisation de médicaments, de procédures endoscopiques, de chirurgie ou de radiothérapie jusqu'à 30 jours

Proportion de participants présentant au moins un événement indésirable de grade ≥3 selon toute modalité spécifiée dans l'étude :

  1. Événements indésirables liés au traitement (TRAE) liés au médicament, classés selon CTCAE v5.0.
  2. Complications endoscopiques lors de la résection (saignement cliniquement significatif nécessitant une intervention, perforation ou sténose nécessitant une dilatation/pose de stent), évaluées selon les critères institutionnels/ASGE ;
  3. Morbidité chirurgicale après œsophagectomie (grade de Clavien-Dindo ≥III dans les 90 jours suivant la chirurgie) ;
  4. Toxicités liées à la radiothérapie chez ceux recevant une chimioradiothérapie concomitante (grade CTCAE v5.0 ≥3).

Les événements indésirables graves (SAE) (décès, événement mettant la vie en danger, hospitalisation/prolongation d'hospitalisation, invalidité ou autre événement médicalement important) et la mortalité toutes causes confondues à 30/90 jours sont recueillis ; si plusieurs événements surviennent, le grade le plus sévère est pris en compte pour ce critère composite.
L'événement indésirable a été évalué en période périopératoire lors de l'utilisation de médicaments, de procédures endoscopiques, de chirurgie ou de radiothérapie jusqu'à 30 jours
Taux de survie globale à deux ans
Délai: Du jour 1 de la première dose néoadjuvante jusqu'à 24 mois
Proportion de participants en vie 24 mois après la date d’index, quelle que soit la cause du décès (mortalité toutes causes confondues). La date d’index correspond au jour 1 du premier cycle néoadjuvant. Le statut de survie est déterminé à partir des visites en clinique, des dossiers hospitaliers et des contacts de suivi programmés. Le taux de survie globale à 24 mois sera estimé à l’aide de la méthode de Kaplan-Meier avec un intervalle de confiance à 95 %. Les participants en vie au dernier contact avant 24 mois sont censurés à cette date ; les décès survenant à tout moment jusqu’à 24 mois sont comptés comme des événements, y compris ceux survenant après une résection endoscopique, une œsophagectomie ou une chimioradiothérapie.
Du jour 1 de la première dose néoadjuvante jusqu'à 24 mois
Biomarqueurs
Délai: Ligne de base et le jour 1 de l'endoscopie ou de la chirurgie
Des échantillons de tissu tumoral et des échantillons de sang seront prélevés pour l'analyse des biomarqueurs tumoraux, y compris, mais sans s'y limiter, les analyses des marqueurs métaboliques, des cellules tumorales circulantes (CTC), de l'ADN tumoral circulant (ADNtc), du séquençage du récepteur des cellules T (TCR-seq) et du séquençage de l'ARN (RNA-seq).
Ligne de base et le jour 1 de l'endoscopie ou de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Zhongshan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2026

Première publication (Réel)

5 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ShanghaiZhongshanEndosurgery02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner