Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная иммунотерапия в комбинации с химиотерапией с последующей эндоскопической резекцией при раке пищевода (Endosurgery-02) (Endosurgery-02)

2 января 2026 г. обновлено: Shanghai Zhongshan Hospital

Безопасность и выполнимость неоадъювантной иммунотерапии в сочетании с химиотерапией, последовательно проводимой с эндоскопической резекцией при раке пищевода (Endosurgery-02)

Это одноцентровое проспективное исследование с одной группой оценит, может ли неоадъювантная химиоиммунотерапия безопасно уменьшить рак пищевода и позволить сохраняющую орган эндоскопическую резекцию у отобранных пациентов. Взрослые с раком пищевода получат как минимум два 3-недельных цикла ингибитора PD-1 (тислелизумаб 200 мг в 1-й день) плюс карбоплатин (AUC 3–5, 1-й день) и наб-паклитаксел (≤260 мг/м², 1-й день). Во время лечения проводятся плановые тесты безопасности. Примерно через 3–4 недели после завершения как минимум двух циклов участники проходят клиническое повторное обследование с осмотрами и визуализацией (такими как эндоскопия, эндоскопическое УЗИ, ПЭТ/КТ или КТ шеи, грудной клетки и верхней части живота) для оценки уменьшения опухоли и возможного распространения. Ответ опухоли оценивается с использованием RECIST 1.1. Если достигается клинический полный ответ без явного поражения лимфоузлов, может быть выполнена эндоскопическая резекция для сохранения пищевода; в противном случае пациенты могут быть направлены на операцию или одновременную химиолучевую терапию по клиническому решению. Исследование сосредоточено на осуществимости и безопасности этого органосохраняющего подхода и описывает ответы опухоли после терапии. Потенциальные преимущества включают уменьшение опухоли и избежание серьёзной операции в отдельных случаях; риски включают побочные эффекты стандартной химиотерапии/иммунотерапии и дискомфорт, связанный с процедурами, такими как биопсии или эндоскопические лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Li-Yun Ma, MD
  • Номер телефона: +86 13162909612
  • Электронная почта: maly14@fudan.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Китай, 200032
        • Рекрутинг
        • Shanghai Zhongshan Hospital
        • Контакт:
          • Li-Yun Ma, MD
          • Номер телефона: +86 13162909612
          • Электронная почта: maly14@fudan.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Когорта A - потенциально резектабельный ESCC:

Критерии включения:

  1. Возрастной диапазон: 18-80 лет;
  2. Пациенты с диагнозом плоскоклеточного рака пищевода (ESCC), подтвержденным гистопатологическим исследованием биоптатов первичной опухоли;
  3. Пациенты с потенциально резектабельным раком пищевода, подтвержденным визуализирующими и эндоскопическими исследованиями (T1b-3, N0, M0, размер опухоли не превышает 5 см и занимает менее 2/3 окружности просвета); Пациенты, не получавшие какого-либо противоопухолевого лечения, включая, но не ограничиваясь, хирургическим вмешательством, лучевой терапией, химиотерапией, иммунотерапией и таргетной терапией;
  4. Пациенты с предоперационным показателем статуса активности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
  5. Пациенты с предоперационной классификацией физического статуса Американского общества анестезиологов (ASA) I-III;
  6. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и быть готовы использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования;
  7. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с потенциальным трахеопищеводным или аортопищеводным свищом;
  2. Пациенты с тяжелым нарушением питания или требующие зондового питания;
  3. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, не излеченными в течение последних 2 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи и излеченного рака in situ шейки матки);
  4. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или наличием в анамнезе аутоиммунных заболеваний или симптомов, требующих системного лечения кортикостероидами или противоаутоиммунными препаратами;
  5. Пациенты с иммунодефицитом или пациенты, все еще получающие системные стероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалент) или другие формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы неоадъювантной терапии в данном исследовании;
  6. Пациенты с активными инфекциями, требующими системного лечения в течение 7 дней до первой неоадъювантной терапии в данном исследовании;
  7. Пациенты с анамнезом аллогенной трансплантации органов или стволовых клеток;
  8. Пациенты с аллергией на препараты или связанные компоненты, участвующие в данном исследовании;
  9. Пациенты, участвующие в настоящее время в любом другом клиническом исследовании.

Когорта B - ESCC, противопоказанный для хирургического вмешательства:

Критерии включения:

  1. Лица старше 18 лет;
  2. Пациенты с диагнозом плоскоклеточного рака пищевода, подтвержденным гистопатологическим исследованием биоптатов первичной опухоли;
  3. Пациенты с раком пищевода, считающимся противопоказанным для хирургического вмешательства (включая пациентов с раком шейного отдела пищевода, противопоказаниями к операции, отказывающихся от операции или считающихся высокорисковыми для эзофагэктомии, определяемыми как имеющие хотя бы одну из следующих характеристик: (1) возраст старше 75 лет, (2) индекс коморбидности Чарлсона >= 2, (3) наличие умеренного нарушения функции легких, (4) нарушение питания (с индексом массы тела ниже 18 кг/м^2)), с клинической стадией cT1b-3N0M0, размер опухоли не превышает 5 см и занимает менее 2/3 окружности просвета;
  4. Пациенты, не получавшие какого-либо противоопухолевого лечения, включая, но не ограничиваясь, хирургическим вмешательством, лучевой терапией, химиотерапией, иммунотерапией и таргетной терапией;
  5. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и быть готовы принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования;
  6. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с аллергией на препараты или связанные компоненты, участвующие в данном исследовании;
  2. Пациенты, участвующие в настоящее время в любом другом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Неоадъювантный тиселелизумаб + карбоплатин + наб-паклитаксел
Участники получают неоадъювантную химиоиммунотерапию в течение как минимум двух 3-недельных циклов: тиселизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день (каждые 3 недели) плюс карбоплатин AUC 3-5 внутривенно в 1-й день (каждые 3 недели) и наб-паклитаксел ≤260 мг/м² внутривенно в 1-й день (каждые 3 недели; инфузия ~30 минут). Безопасность оценивается во время лечения. Примерно через 3-4 недели после завершения ≥2 циклов участники проходят клиническую переоценку (физикальное обследование, лабораторные анализы и визуализацию, включая эндоскопию/ЭУС и ПЭТ/КТ или КТ шеи, грудной клетки и верхнего отдела живота), а ответ опухоли оценивается по критериям RECIST 1.1. Если достигается клинически полный ответ (кПО) без явного поражения лимфатических узлов, эндоскопическая резекция выполняется через 3-6 недель после неоадъювантной терапии; в противном случае пациенты переходят к стандартной эзофагэктомии или одновременной химиолучевой терапии по усмотрению исследователя.
Лекарство: Тиселелизумаб
Фиксированная доза моноклонального антитела против PD-1 200 мг внутривенно в День 1 каждого 3-недельного цикла (Q3W) в качестве неоадъювантной терапии, вводимой до любой локальной резекции.
Назначается на ≥2 цикла, если не противопоказано.
Используется в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом в одногрупповом режиме; без плацебо или компаратора.
Лекарство: Карбоплатин
Описание вмешательства: AUC 3-5 внутривенно в День 1, каждые 3 недели, в течение ≥2 циклов в комбинации с тиселизумабом и наб-паклитакселом в качестве неоадъювантной терапии.
Лекарство: Наб-паклитаксел
≤260 мг/м² внутривенно в День 1, каждые 3 недели (~30-минутная инфузия) в течение ≥2 циклов, в комбинации с тиселизумабом и карбоплатином в неоадъювантном режиме.
Процедура: Эндоскопическая резекция
Эндоскопическая резекция (например, ESD/EFTR) выполняется через 3–6 недель после завершения ≥2 циклов неоадъювантной терапии только при достижении клинически полного ответа (cCR) без явных метастазов в лимфоузлы, на основании эндоскопии/EUS и визуализации. Методика соответствует институциональным стандартам с лечебной целью и оценкой краёв резекции.
Процедура: Эзофагэктомия
Стандартная хирургическая эзофагэктомия (процедуры МакКьюна/Айвора-Льюиса) для участников, не соответствующих критериям cCR или признанных непригодными для эндоскопической резекции после повторной оценки. Проводится в соответствии со стандартами медицинской помощи учреждения, с лимфаденэктомией при необходимости.
Радиация: Конкурентная химиолучевая терапия
Сопутствующая химиолучевая терапия по институциональному стандарту для участников, не подлежащих эндоскопической резекции и получающих нехирургическое лечение после повторной оценки. Дистанционная лучевая терапия проводится с сопутствующей химиотерапией на основе препаратов платины и таксанов по клиническим показаниям; конкретная доза/фракционирование определяется лечащим врачом-радиоонкологом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота сохранения органов
Временное ограничение: До 12 месяцев после завершения неоадъювантной терапии
Доля включенных участников, достигших сохранения органа (пищевода) после неоадъювантной терапии, определяемая как: (1) полный клинический ответ при повторной оценке ~3-4 недели после ≥2 циклов; (2) эндоскопическая резекция опухоли (например, ESD), выполненная через 3-6 недель после терапии с лечебной целью и отрицательными краями (R0), когда проводится резекция; и (3) отсутствие плановой или спасательной эзофагэктомии в течение 12 месяцев. Участники, которым требуется эзофагэктомия, имеют персистирующее/прогрессирующее заболевание, препятствующее эндоскопической терапии, или умирают до оценки, считаются несохранившими орган.
До 12 месяцев после завершения неоадъювантной терапии
Общая безопасность: частота нежелательных явлений степени ≥3, связанных с препаратом, эндоскопическими процедурами, хирургическим вмешательством или лучевой терапией
Временное ограничение: Нежелательное явление оценивалось периоперационно при использовании лекарственных средств, эндоскопических процедурах, хирургических вмешательствах или лучевой терапии в течение до 30 дней

Доля участников с по крайней мере одним побочным событием степени ≥3 по любой из указанных в исследовании модальностей:

  1. Лекарственные, связанные с лечением побочные события (TRAEs), классифицированные по CTCAE v5.0.
  2. Эндоскопические осложнения при выполнении резекции (клинически значимое кровотечение, требующее вмешательства, перфорация или стриктура, требующая дилатации/стентирования), оцененные в соответствии с институциональными/ASGE критериями;
  3. Хирургическая заболеваемость после эзофагэктомии (степень по Clavien-Dindo ≥III в течение 90 дней после операции);
  4. Токсичность лучевой терапии среди пациентов, получающих одновременную химиолучевую терапию (степень по CTCAE v5.0 ≥3).

Регистрируются серьёзные побочные события (SAEs) (смерть, угрожающее жизни событие, госпитализация/удлинение срока госпитализации, инвалидность или другое медицински важное событие) и 30-/90-дневная общая смертность; если происходит несколько событий, для этого составного конечного пункта учитывается наихудшая степень.
Нежелательное явление оценивалось периоперационно при использовании лекарственных средств, эндоскопических процедурах, хирургических вмешательствах или лучевой терапии в течение до 30 дней
Двухлетняя общая выживаемость
Временное ограничение: С 1-го дня первой неоадъювантной дозы до 24 месяцев
Доля участников, оставшихся в живых через 24 месяца после индексной даты, независимо от причины смерти (общая смертность). Индексной датой является День 1 первого неоадъювантного цикла. Статус выживаемости определяется по данным визитов в клинику, больничным записям и плановым контактам в рамках наблюдения. Показатель общей выживаемости на 24 месяца будет оценен с использованием метода Каплана-Мейера с 95% доверительным интервалом. Участники, живые на момент последнего контакта до 24 месяцев, цензурируются на эту дату; смерти в любой момент до 24 месяцев учитываются как события, включая те, которые произошли после эндоскопической резекции, эзофагэктомии или химиолучевой терапии.
С 1-го дня первой неоадъювантной дозы до 24 месяцев
Биомаркеры
Временное ограничение: Исходный уровень и день 1 эндоскопии или хирургического вмешательства
Образцы опухолевой ткани и образцы крови будут собраны для анализа опухолевых биомаркеров, включая, но не ограничиваясь, анализ метаболических маркеров, циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК), циркулирующей опухолевой ДНК (цтДНК), секвенирования Т-клеточного рецептора (TCR-seq) и секвенирования РНК (RNA-seq).
Исходный уровень и день 1 эндоскопии или хирургического вмешательства

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Zhongshan Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ShanghaiZhongshanEndosurgery02

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться