- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07317609
Neoadjuvant immunterapi kombinerat med kemoterapi sekvenserad med endoskopisk resektion för esofaguscancer (Endosurgery-02) (Endosurgery-02)
Säkerhet och genomförbarhet av neoadjuvant immunterapi kombinerad med kemoterapi sekvenserad med endoskopisk resektion för esofaguscancer (Endosurgery-02)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Li-Yun Ma, MD
- Telefonnummer: +86 13162909612
- E-post: maly14@fudan.edu.cn
Studieorter
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200032
- Rekrytering
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Kontakt:
- Li-Yun Ma, MD
- Telefonnummer: +86 13162909612
- E-post: maly14@fudan.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Kohort A - Potentiellt resektabel ESCC:
Inklusionskriterier:
- Åldersintervall: 18–80 år;
- Patienter med diagnosen esofageal skivepitelcancer (ESCC) bekräftad genom histopatologisk undersökning av biopsivävnad från den primära tumören;
- Patienter med potentiellt resektabel esofagealcancer bekräftad genom bilddiagnostik och endoskopiska undersökningar (T1b–3, N0, M0, med en tumörstorlek som inte överstiger 5 cm och som upptar mindre än 2/3 av lumenomkretsen); Patienter som inte har fått någon antitumörbehandling, inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi och målinriktad terapi;
- Patienter med en preoperativ Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1;
- Patienter med en preoperativ American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk statusklassificering på I–III;
- Kvinnliga patienter i fertil ålder ska ha ett negativt graviditetstest och vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studieperioden;
- Patienter som har undertecknat det informerade samtycket.
Exklusionskriterier:
- Patienter med potentiell trakeoesofageal fistel eller aortoesofageal fistel;
- Patienter med svär undernäring eller som kräver sondnäring;
- Patienter med andra maligniteter som inte har botats inom de senaste 2 åren (förutom botad basalcells-cancer i huden och botad cervikal cancer in situ);
- Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av autoimmuna sjukdomar eller symptom som kräver systemisk kortikosteroidbehandling eller anti-autoimmun läkemedelsbehandling;
- Immundefekta patienter, eller patienter som fortfarande får systemiska steroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalent) eller andra former av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av neoadjuvant terapi i denna studie;
- Patienter med aktiva infektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar före den första neoadjuvanta terapin i denna studie;
- Patienter med en historia av allogen organtransplantation eller stamcellstransplantation;
- Patienter med allergi mot läkemedel eller relaterade komponenter som ingår i denna studie;
- Patienter som för närvarande deltar i någon annan klinisk studie.
Kohort B - ESCC med kirurgisk kontraindikation:
Inklusionskriterier:
- Individer över 18 år;
- Patienter med diagnosen esofageal skivepitelcancer bekräftad genom histopatologisk undersökning av biopsivävnad från den primära tumören;
- Patienter med esofagealcancer som bedöms vara kirurgiskt kontraindicerad (inklusive patienter med cervikal esofagealcancer, kirurgiska kontraindikationer, patienter som vägrar kirurgi, eller patienter som bedöms ha hög risk för esofagektomi, definierat som att ha minst en av följande egenskaper: (1) ålder över 75 år, (2) Charlson comorbidity index ≥ 2, (3) förekomst av måttlig lungfunktionsnedsättning, (4) undernäring (med ett kroppsmassaindex under 18 kg/m²)), med en klinisk stadieindelning av cT1b–3N0M0, en tumörstorlek som inte överstiger 5 cm, och som upptar mindre än 2/3 av lumenomkretsen;
- Patienter som inte har genomgått någon antitumörbehandling, inklusive men inte begränsat till kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi och målinriktad terapi;
- Kvinnliga patienter i fertil ålder ska ha ett negativt graviditetstest och vara villiga att använda effektiva preventivmedel under studieperioden;
- Patienter som har undertecknat det informerade samtycket.
Exklusionskriterier:
- Patienter med allergi mot läkemedel eller relaterade komponenter som ingår i denna studie;
- Patienter som för närvarande deltar i någon annan klinisk studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Neoadjuvant Tislelizumab + Carboplatin + Nab-Paclitaxel
Deltagarna får neoadjuvant kemoimmunterapi i minst två treveckorscykler: tislelizumab 200 mg intravenöst på dag 1 (var tredje vecka) plus karboplatin AUC 3-5 intravenöst på dag 1 (var tredje vecka) och nab-paclitaxel ≤260 mg/m² intravenöst på dag 1 (var tredje vecka; ~30-minuters infusion).
Säkerheten utvärderas under behandlingen.
Cirka 3-4 veckor efter genomförandet av ≥2 cykler genomgår deltagarna klinisk omvärdering (fysisk undersökning, laboratorieprover och bilddiagnostik inklusive endoskopi/EUS och PET/CT eller CT av hals, bröstkorg och övre buken) och tumörresponsen utvärderas enligt RECIST 1.1.
Om kliniskt komplett respons (cCR) uppnås utan uppenbar nodulär sjukdom, utförs endoskopisk resektion 3-6 veckor efter neoadjuvant terapi; annars fortsätter patienterna till standard esofagektomi eller samtidig kemoradiation enligt utredarens bedömning.
|
Fast dos av anti-PD-1-monoklonal antikropp 200 mg IV på dag 1 av varje 3-veckorscykel (Q3W) som neoadjuvant terapi, administrerad före varje lokal resektion.
Ges i ≥2 cykler om inte kontraindicerat.
Används i kombination med karboplatin och nab-paclitaxel i en enarmsregim; ingen placebo eller komparator.
Interventionsbeskrivning: AUC 3-5 IV på dag 1, Q3W, i ≥2 cykler i kombination med tislelizumab och nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi.
≤260 mg/m² IV dag 1, Q3W (~30-minuters infusion) i ≥2 cykler, kombinerat med tislelizumab och karboplatin i neoadjuvantbehandlingen.
Endoskopisk resektion (t.ex. ESD/EFTR) utförs 3-6 veckor efter avslutad ≥2 neoadjuvantbehandlingscykel endast om kliniskt komplett respons (cCR) uppnås utan tydlig nodmetastas, baserat på endoskopi/EUS och bilddiagnostik.
Tekniken följer institutionella standarder med kurativt syfte och marginalutvärdering.
Standard kirurgisk esofagektomi (McKeown/Ivor-Lewis-procedurer) för deltagare som inte uppfyller cCR-kriterierna eller bedöms olämpliga för endoskopisk resektion efter omvärdering.
Utförd enligt institutionens standardvård, med lymfadenektomi vid behov.
Samtidig kemoradiation enligt institutionell standard för deltagare som inte är berättigade till endoskopisk resektion och som hanteras icke-kirurgiskt efter omvärdering.
Externstrålningsbehandling med samtidig platina-taxan-kemoterapi som kliniskt indikerat; specifik dos/fraktionering enligt behandlande strålterapeut.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Organbevaringsgrad
Tidsram: Upp till 12 månader efter avslutad neoadjuvant terapi
|
Andel inskrivna deltagare som uppnår bevarande av esofagusorgan efter neoadjuvant terapi, definierat som: (1) kliniskt komplett svar vid omvärdering ~3–4 veckor efter ≥2 cykler; (2) endoskopisk tumörresektion (t.ex. ESD) utförd 3–6 veckor efter terapi med kurativt syfte och negativa marginaler (R0) när resektion utförs; och (3) ingen planerad eller räddande esofagektomi under 12 månader.
Deltagare som kräver esofagektomi, har kvarstående/progressiv sjukdom som utesluter endoskopisk terapi, eller dör före utvärdering räknas som icke-bevarade.
|
Upp till 12 månader efter avslutad neoadjuvant terapi
|
|
Övergripande säkerhet: förekomst av gradbeteckning ≥3 biverkningar relaterade till läkemedel, endoskopiska ingrepp, kirurgi eller strålning
Tidsram: Biverkningar bedömdes perioperativt vid läkemedelsanvändning, endoskopiska ingrepp, kirurgi eller strålbehandling upp till 30 dagar
|
Andel deltagare med minst en biverkning av grad ≥3 från någon studie-specifierad modalitet:
Allvarliga biverkningar (SAEs) (död, livshotande händelse, inläggning/förlängd vårdtid, funktionsnedsättning eller annan medicinskt viktig händelse) och 30-/90-dagars mortalitet från alla orsaker registreras; om flera händelser inträffar räknas den högsta graden för detta sammansatta slutpunkt |
Biverkningar bedömdes perioperativt vid läkemedelsanvändning, endoskopiska ingrepp, kirurgi eller strålbehandling upp till 30 dagar
|
|
Tvåårig totalöverlevnadsgrad
Tidsram: Från dag 1 av den första neoadjuvanta dosen till 24 månader
|
Andel deltagare som är vid liv 24 månader efter indexdatum oavsett dödsorsak (dödlighet från alla orsaker).
Indexdatum är dag 1 i den första neoadjuvanta cykeln.
Överlevnadsstatus fastställs från klinikbesök, sjukhusjournaler och schemalagda uppföljningskontakter.
OS-frekvensen vid 24 månader kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden med 95 % konfidensintervall.
Deltagare som är vid liv vid senaste kontakt före 24 månader censureras vid det datumet; dödsfall när som helst upp till 24 månader räknas som händelser, inklusive de som inträffar efter endoskopisk resektion, esofagektomi eller kemoradiation.
|
Från dag 1 av den första neoadjuvanta dosen till 24 månader
|
|
Biomarkörer
Tidsram: Baseline och dag 1 för endoskopi eller kirurgi
|
Tumörvävnadsprover och blodprover kommer att samlas in för analys av tumörmarkörer, inklusive men inte begränsat till analys av metaboliska markörer, cirkulerande tumörceller (CTC), cirkulerande tumör-DNA (ctDNA), T-cellreceptor-sekvensering (TCR-seq) och RNA-sekvensering (RNA-seq).
|
Baseline och dag 1 för endoskopi eller kirurgi
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ, He J. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin. 2016 Mar-Apr;66(2):115-32. doi: 10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan 25.
- Chan KKW, Saluja R, Delos Santos K, Lien K, Shah K, Cramarossa G, Zhu X, Wong RKS. Neoadjuvant treatments for locally advanced, resectable esophageal cancer: A network meta-analysis. Int J Cancer. 2018 Jul 15;143(2):430-437. doi: 10.1002/ijc.31312. Epub 2018 Mar 8.
- Shapiro J, van Lanschot JJB, Hulshof MCCM, van Hagen P, van Berge Henegouwen MI, Wijnhoven BPL, van Laarhoven HWM, Nieuwenhuijzen GAP, Hospers GAP, Bonenkamp JJ, Cuesta MA, Blaisse RJB, Busch ORC, Ten Kate FJW, Creemers GM, Punt CJA, Plukker JTM, Verheul HMW, Bilgen EJS, van Dekken H, van der Sangen MJC, Rozema T, Biermann K, Beukema JC, Piet AHM, van Rij CM, Reinders JG, Tilanus HW, Steyerberg EW, van der Gaast A; CROSS study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus surgery alone for oesophageal or junctional cancer (CROSS): long-term results of a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2015 Sep;16(9):1090-1098. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00040-6. Epub 2015 Aug 5.
- Wang J, Zhang K, Liu T, Song Y, Hua P, Chen S, Li J, Liu Y, Zhao Y. Efficacy and safety of neoadjuvant immunotherapy combined with chemotherapy in locally advanced esophageal cancer: A meta-analysis. Front Oncol. 2022 Sep 5;12:974684. doi: 10.3389/fonc.2022.974684. eCollection 2022.
- Wu H, Leng X, Liu Q, Mao T, Jiang T, Liu Y, Li F, Cao C, Fan J, Chen L, Chen Y, Yao Q, Lu S, Liang R, Hu L, Liu M, Wan Y, Li Z, Peng J, Luo Q, Zhou H, Yin J, Xu K, Lan M, Peng X, Lan H, Li G, Han Y, Zhang X, Xiao ZJ, Lang J, Wang G, Xu C. Intratumoral Microbiota Composition Regulates Chemoimmunotherapy Response in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. Cancer Res. 2023 Sep 15;83(18):3131-3144. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2593.
- Ajani JA, D'Amico TA, Bentrem DJ, Chao J, Corvera C, Das P, Denlinger CS, Enzinger PC, Fanta P, Farjah F, Gerdes H, Gibson M, Glasgow RE, Hayman JA, Hochwald S, Hofstetter WL, Ilson DH, Jaroszewski D, Johung KL, Keswani RN, Kleinberg LR, Leong S, Ly QP, Matkowskyj KA, McNamara M, Mulcahy MF, Paluri RK, Park H, Perry KA, Pimiento J, Poultsides GA, Roses R, Strong VE, Wiesner G, Willett CG, Wright CD, McMillian NR, Pluchino LA. Esophageal and Esophagogastric Junction Cancers, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019 Jul 1;17(7):855-883. doi: 10.6004/jnccn.2019.0033.
- NCT02551458
- Noordman BJ, Wijnhoven BPL, Lagarde SM, Boonstra JJ, Coene PPLO, Dekker JWT, Doukas M, van der Gaast A, Heisterkamp J, Kouwenhoven EA, Nieuwenhuijzen GAP, Pierie JEN, Rosman C, van Sandick JW, van der Sangen MJC, Sosef MN, Spaander MCW, Valkema R, van der Zaag ES, Steyerberg EW, van Lanschot JJB; SANO-study group. Neoadjuvant chemoradiotherapy plus surgery versus active surveillance for oesophageal cancer: a stepped-wedge cluster randomised trial. BMC Cancer. 2018 Feb 6;18(1):142. doi: 10.1186/s12885-018-4034-1.
- Zhang X, Eyck BM, Yang Y, Liu J, Chao YK, Hou MM, Hung TM, Pang Q, Yu ZT, Jiang H, Law S, Wong I, Lam KO, van der Wilk BJ, van der Gaast A, Spaander MCW, Valkema R, Lagarde SM, Wijnhoven BPL, van Lanschot JJB, Li Z. Accuracy of detecting residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma (preSINO trial): a prospective multicenter diagnostic cohort study. BMC Cancer. 2020 Mar 6;20(1):194. doi: 10.1186/s12885-020-6669-y.
- Noordman BJ, Spaander MCW, Valkema R, Wijnhoven BPL, van Berge Henegouwen MI, Shapiro J, Biermann K, van der Gaast A, van Hillegersberg R, Hulshof MCCM, Krishnadath KK, Lagarde SM, Nieuwenhuijzen GAP, Oostenbrug LE, Siersema PD, Schoon EJ, Sosef MN, Steyerberg EW, van Lanschot JJB; SANO study group. Detection of residual disease after neoadjuvant chemoradiotherapy for oesophageal cancer (preSANO): a prospective multicentre, diagnostic cohort study. Lancet Oncol. 2018 Jul;19(7):965-974. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30201-8. Epub 2018 Jun 1.
- Ge F, Huo Z, Cai X, Hu Q, Chen W, Lin G, Zhong R, You Z, Wang R, Lu Y, Wang R, Huang Q, Zhang H, Song A, Li C, Wen Y, Jiang Y, Liang H, He J, Liang W, Liu J. Evaluation of Clinical and Safety Outcomes of Neoadjuvant Immunotherapy Combined With Chemotherapy for Patients With Resectable Esophageal Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2239778. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.39778.
- Fan M, Dai L, Yan W, Yang Y, Lin Y, Chen K. Efficacy of programmed cell death protein 1 inhibitor in resection transformation treatment of esophageal cancer. Thorac Cancer. 2021 Aug;12(15):2182-2188. doi: 10.1111/1759-7714.14054. Epub 2021 Jun 17.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4.
- Medical Research Council Oesophageal Cancer Working Group. Surgical resection with or without preoperative chemotherapy in oesophageal cancer: a randomised controlled trial. Lancet. 2002 May 18;359(9319):1727-33. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08651-8.
- Morgan E, Soerjomataram I, Rumgay H, Coleman HG, Thrift AP, Vignat J, Laversanne M, Ferlay J, Arnold M. The Global Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Esophageal Adenocarcinoma Incidence and Mortality in 2020 and Projections to 2040: New Estimates From GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 2022 Sep;163(3):649-658.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.054. Epub 2022 Jun 4.
- Sugimura K, Miyata H, Tanaka K, Makino T, Takeno A, Shiraishi O, Motoori M, Yamasaki M, Kimura Y, Hirao M, Fujitani K, Yasuda T, Mori M, Eguchi H, Yano M, Doki Y. Multicenter Randomized Phase 2 Trial Comparing Chemoradiotherapy and Docetaxel Plus 5-Fluorouracil and Cisplatin Chemotherapy as Initial Induction Therapy for Subsequent Conversion Surgery in Patients With Clinical T4b Esophageal Cancer: Short-term Results. Ann Surg. 2021 Dec 1;274(6):e465-e472. doi: 10.1097/SLA.0000000000004564.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Esofagussjukdomar
- Carcinom
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Karcinom, skivepitel
- Esofagusneoplasmer
- Esofagus skivepitelcancer
- Organiska kemikalier
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Minimalt invasiva kirurgiska ingrepp
- Koordinationskomplex
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Endoskopi, gastrointestinal
- Endoskopi, matsmältningssystem
- Diagnostiska tekniker, matsmältningssystem
- Endoskopi
- Matsmältningssystemets kirurgiska procedurer
- Karboplatin
- 130-nm albuminbunden paklitaxel
- tislelizumab
- Endoskopisk slemhinnor
- Matstrupe
Andra studie-ID-nummer
- ShanghaiZhongshanEndosurgery02
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .