ASPIRE : Une étude de registre sur les patients chinois atteints de TCE-RRMM traités par l'elranatamab (ASPIRE)

Le myélome multiple (MM) est une malignité caractérisée par la prolifération clonale de plasmocytes différenciés de manière terminale dans la moelle osseuse. Il s'agit de la deuxième malignité hématologique la plus courante, représentant 10 à 15 % de tous les cancers hématologiques. Au cours des trois ou quatre dernières décennies, l'incidence du MM a augmenté à l'échelle mondiale. Des tendances similaires sont observées en Chine, où l'incidence du MM a également augmenté. Selon la base de données GLOBOCAN, en 2022, on estimait à 30 300 le nombre de nouveaux cas de MM et à 18 662 le nombre de décès. Le taux de prévalence sur 5 ans était d'environ 6,0 pour 100 000 personnes en Chine.

Des progrès remarquables dans le MM ont été réalisés au cours des deux dernières décennies. Les inhibiteurs du protéasome (IP), les médicaments immunomodulateurs (IMiDs) et les anticorps monoclonaux anti-CD38 (AcM) sont la pierre angulaire de la thérapeutique du MM. Après l'incorporation de trois classes de nouveaux agents, les résultats cliniques des patients atteints de MM se sont considérablement améliorés, cependant, le MM reste incurable, car la plupart des patients finissent par connaître une rechute/progression. La rechute et la progression restent les principales causes de mortalité chez les patients atteints de MM.

Comme les rechutes sont fréquentes dans le MM et que les patients reçoivent souvent diverses combinaisons de médicaments tout au long de l'évolution de leur maladie, fournir une thérapie optimale aux patients déjà exposés aux IP, aux IMiDs et aux AcM anti-CD38 (c'est-à-dire exposés à trois classes [TCE]) et/ou réfractaires à ces médicaments (réfractaires à trois classes [TCR]) représente un défi thérapeutique important. Les études LocoMMotion et MAMMOTH ont mis en évidence les résultats médiocres des patients atteints de MM TCE/TCR, avec des taux de réponse d'environ 30 % et une réponse complète (RC) ou meilleure (<1 %). De plus, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) pour ce sous-groupe de patients sont limitées, avec une SSP médiane ne dépassant pas 6 mois et une SG médiane inférieure à 1 an. Par conséquent, il existe un besoin non satisfait urgent et croissant de nouvelles thérapies avec de nouvelles cibles, mécanismes d'action et stratégies de traitement pour prolonger la durée et la durabilité des réponses cliniques, améliorant ainsi les résultats de survie des patients atteints de MM TCE/TCR.

Le BMCA est un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) et joue un rôle crucial dans la survie des plasmocytes de la moelle osseuse à longue durée de vie (PC). De plus, la surexpression du BMCA sérique est corrélée à la progression de la maladie et à une SSP et une SG plus courtes chez les patients atteints de MM, faisant du BMCA une cible thérapeutique idéale. Récemment, les immunothérapies ciblant le BMCA ont montré des résultats prometteurs dans le traitement du myélome multiple en rechute ou réfractaire (RRMM). Les cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) et les anticorps bispécifiques (BsAB) ciblant le BMCA émergent comme une nouvelle norme de soins dans la population TCE-RRMM. À ce jour, deux anticorps bispécifiques ciblant le CD3 sur les cellules T et le BMCA sur les cellules myélomateuses ont été approuvés dans le monde pour le traitement des patients TCE-RRMM.

L'elranatamab, un BsAB humanisé BMCA-CD3, a reçu une approbation accélérée par la FDA en août 2023 pour le traitement des patients atteints de TCE-RRMM, sur la base des résultats de l'étude MagnetisMM-3 (NCT04649359). Dans l'étude MagnetisMM-3 (Cohorte A), l'elranatamab a conduit à un ORR de 61 %, avec une SSP médiane de 17,2 mois chez les patients TCE-RRMM qui avaient reçu une médiane de 5 lignes de traitement antérieures. La durée médiane de réponse (DOR) n'a pas été atteinte, avec un suivi médian de 33,9 mois. L'elranatamab a été approuvé par l'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) en mars 2025 en Chine. Cependant, les données réelles sur son utilisation dans la population chinoise font actuellement défaut, et les médecins ont une expérience limitée de son administration en dehors des essais cliniques.

Par conséquent, la collecte de données réelles sur l'efficacité de l'elranatamab chez les patients chinois atteints de TCE-RRMM après sa disponibilité commerciale en Chine est cruciale.