ASPIRE: Реестровое исследование китайских пациентов с TCE-RRMM, получающих лечение элранатамабом (ASPIRE)

Множественная миелома (ММ) — это злокачественное заболевание, характеризующееся клональной пролиферацией терминально дифференцированных плазматических клеток в костном мозге. Это второе по распространенности гематологическое злокачественное новообразование, на которое приходится 10-15% всех гематологических раков. За последние три-четыре десятилетия заболеваемость ММ растет во всем мире. Аналогичные тенденции наблюдаются в Китае, где заболеваемость ММ также увеличивается. Согласно базе данных GLOBOCAN, в 2022 году было зарегистрировано около 30 300 новых случаев ММ и 18 662 смерти. Пятилетняя распространенность в Китае составила примерно 6,0 на 100 000 человек.

За последние два десятилетия в лечении ММ был достигнут значительный прогресс. Ингибиторы протеасом (ИП), иммуномодулирующие препараты (ИМП) и анти-CD38 моноклональные антитела (мАТ) являются краеугольным камнем терапии ММ. После внедрения трех классов новых препаратов клинические исходы у пациентов с ММ значительно улучшились, однако ММ остается неизлечимой, поскольку у большинства пациентов в конечном итоге происходит рецидив/прогрессирование. Рецидив и прогрессирование остаются основными причинами смертности у пациентов с ММ.

Поскольку рецидивы при ММ случаются часто, и пациенты в течение болезни часто получают различные комбинации препаратов, подбор оптимальной терапии для пациентов, уже получавших ИП, ИМП и анти-CD38 мАТ (т.е. подвергшихся воздействию трех классов [TCE]) и/или рефрактерных к этим препаратам (рефрактерных к трем классам [TCR]), представляет собой серьезную терапевтическую проблему. Исследования LocoMMotion и MAMMOTH подчеркнули неудовлетворительные исходы у пациентов с TCE/TCR ММ, с частотами ответа около 30% и полным ответом (ПО) или лучше (<1%). Кроме того, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) для этой подгруппы пациентов ограничены, с медианой ВБП не более 6 месяцев и медианой ОВ менее 1 года. В результате существует острая и растущая неудовлетворенная потребность в новых методах лечения с новыми мишенями, механизмами действия и стратегиями терапии для увеличения продолжительности и устойчивости клинических ответов, тем самым улучшая показатели выживаемости пациентов с TCE/TCR ММ.

BCMA является членом суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (ФНО) и играет ключевую роль в выживании долгоживущих костномозговых плазматических клеток (ПК). Кроме того, повышенная экспрессия сывороточного BCMA коррелирует с прогрессированием заболевания и более короткой ВБП и ОВ у пациентов с ММ, что делает BCMA идеальной терапевтической мишенью. В последнее время иммунотерапии, нацеленные на BCMA, показали перспективность в лечении рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломы (РРММ). CAR T-клетки и биспецифические антитела (BsAB), нацеленные на BCMA, становятся новым стандартом лечения для популяции пациентов с TCE-РРММ. На сегодняшний день два биспецифических антитела, нацеленных на CD3 на Т-клетках и BCMA на клетках миеломы, были одобрены во всем мире для лечения пациентов с TCE-РРММ.

Эльранатамаб, гуманизированное BCMA-CD3 биспецифическое антитело, получил ускоренное одобрение FDA в августе 2023 года для лечения пациентов с TCE-РРММ на основании результатов исследования MagnetisMM-3 (NCT04649359). В исследовании MagnetisMM-3 (Когорта А) эльранатамаб привел к общей частоте ответа (ОЧО) 61% с медианой ВБП 17,2 месяцев у пациентов с TCE-РРММ, которые ранее получили медиану 5 линий терапии. Медиана длительности ответа (ДО) не была достигнута при медиане наблюдения 33,9 месяцев. Эльранатамаб был одобрен Национальным управлением медицинских продуктов (NMPA) в марте 2025 года в Китае. Однако в настоящее время отсутствуют реальные данные о его применении в китайской популяции, и у врачей ограничен опыт его применения вне клинических испытаний.

Таким образом, сбор реальных данных об эффективности эльранатамаба у китайских пациентов с TCE-РРММ после его коммерческого появления в Китае имеет решающее значение.