ASPIRE: Kínai TCE-RRMM betegek regiszter vizsgálata Elranatamab kezeléssel (ASPIRE)

A myeloma multiplex (MM) egy malignus betegség, amelyet a terminálisan differenciált plazmasejtek klonális proliferációja jellemez a csontvelőben. Ez a második leggyakoribb hematológiai malignitás, a hematológiai daganatok 10-15%-át teszi ki. Az elmúlt három-négy évtizedben az MM incidenciája világszerte növekszik. Hasonló trendek figyelhetők meg Kínában is, ahol az MM incidenciája szintén emelkedik. A GLOBOCAN adatbázis szerint 2022-ben körülbelül 30 300 új MM-esetet és 18 662 halálesetet becsültek. Az 5 éves prevalencia arány Kínában körülbelül 6,0 volt 100 000 főre vetítve.

Az elmúlt két évtizedben jelentős előrelépést értek el az MM területén. A proteaszóm gátlók (PI-k), az immunmoduláló gyógyszerek (IMiD-k) és az anti-CD38 monoklonális antitestek (mAb-k) az MM terápiájának alapkövei. Három új osztályú szer bevonása után az MM-es betegek klinikai eredményei jelentősen javultak, azonban az MM továbbra is gyógyíthatatlan, mivel a legtöbb beteg végül recidívát/progressziót tapasztal. A recidíva és a progresszió továbbra is az MM-es betegek halálának elsődleges okai.

Mivel a recidívák gyakoriak az MM-ben, és a betegek gyakran különböző gyógyszerkombinációkat kapnak a betegségük során, az optimális terápia biztosítása azoknak a betegeknek, akik már korábban PI-ket, IMiD-ket és anti-CD38 mAb-kat kaptak (azaz három osztályú expozíció [TCE]), és/vagy refrakterek ezekre a gyógyszerekre (három osztályú refrakter [TCR]), jelentős terápiás kihívást jelent. A LocoMMotion és a MAMMOTH tanulmányok rávilágítottak a TCE/TCR MM-es betegek rossz eredményeire, a válaszadási arányok körülbelül 30%-osak, a teljes válasz (CR) vagy jobb (<1%). Továbbá a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS) e betegcsoportban korlátozott, a medián PFS nem haladja meg a 6 hónapot, a medián OS pedig kevesebb, mint 1 év. Ennek eredményeként sürgős és egyre növekvő, kielégítetlen igény van új terápiákra új célpontokkal, hatásmechanizmusokkal és kezelési stratégiákkal, hogy meghosszabbítsák a klinikai válaszok időtartamát és tartósságát, ezáltal javítva a TCE/TCR MM-es betegek túlélési eredményeit.

A BCMA a tumor nekrózis faktor (TNF) receptor szupercsalád tagja, és kulcsszerepet játszik a hosszú életű csontvelői plazmasejtek (PC-k) túlélésében. Emellett a szérum BCMA túlexpressziója korrelál a betegség progressziójával és a rövidebb PFS-sel és OS-sel az MM-es betegeknél, ami a BCMA-t ideális terápiás célponttá teszi. Nemrégiben a BCMA-t célzó immunterápiák ígéreteseknek bizonyultak a relabált vagy refrakter myeloma multiplex (RRMM) kezelésében. A BCMA-t célzó kimerikus antigén receptor (CAR) T-sejt és bispecifikus antitestek (BsAB-k) új ellátási szabvánnyá válnak a TCE-RRMM populációban. Eddig két bispecifikus antitestet, amely a T-sejteken lévő CD3-at és a myeloma sejteken lévő BCMA-t célozza, hagyományoztak jóvá globálisan a TCE-RRMM betegek kezelésére.

Az Elranatamab, egy humanizált BCMA-CD3 BsAB, gyorsított jóváhagyást kapott az FDA-tól 2023 augusztusában a TCE-RRMM betegek kezelésére, a MagnetisMM-3 (NCT04649359) tanulmány eredményei alapján. A MagnetisMM-3 tanulmányban (A kohorsz) az elranatamab 61%-os ORR-t eredményezett, 17,2 hónapos medián PFS-sel a TCE-RRMM betegeknél, akik korábban átlagosan 5 kezelési vonalat kaptak. A válasz medián időtartama (DOR) nem érhető el, a medián követési idő 33,9 hónap volt. Az Elranatamabot a Nemzeti Gyógyszerészeti Termékfelügyeleti Hivatal (NMPA) 2025 márciusában hagyta jóvá Kínában. Azonban a kínai populációban való használatára vonatkozó valós világbeli adatok jelenleg hiányoznak, és az orvosoknak korlátozott tapasztalata van a klinikai vizsgálatokon kívüli alkalmazásában.

Ezért létfontosságú a valós világbeli adatok gyűjtése az Elranatamab hatékonyságáról kínai TCE-RRMM betegeknél, miután kereskedelmi forgalomba kerül Kínában.