ASPIRE: 엘라나타맙으로 치료받은 TCE-RRMM 중국 환자에 대한 레지스트리 연구 (ASPIRE)

다발성 골수종(MM)은 골수 내에서 말기 분화된 형질 세포의 클론성 증식을 특징으로 하는 악성 종양입니다. 이는 모든 혈액학적 암의 10-15%를 차지하는 두 번째로 흔한 혈액학적 악성 종양입니다. 지난 30~40년 동안 전 세계적으로 MM의 발생률이 증가하고 있습니다. 중국에서도 유사한 추세가 관찰되며, MM의 발생률이 증가하고 있습니다. GLOBOCAN 데이터베이스에 따르면, 2022년에 약 30,300건의 새로운 MM 사례와 18,662건의 사망이 추정되었습니다. 중국에서의 5년 유병률은 약 10만 명당 6.0명이었습니다.

지난 20년 동안 MM에서 주목할 만한 진전이 이루어졌습니다. 프로테아좀 억제제(PI), 면역조절 약물(IMiD) 및 항-CD38 단일클론 항체(mAb)는 MM 치료의 초석입니다. 세 가지 종류의 새로운 약물이 도입된 후 MM 환자의 임상 결과가 크게 개선되었지만, 대부분의 환자가 결국 재발/진행을 경험하기 때문에 MM은 여전히 불치병입니다. 재발과 진행은 MM 환자의 주요 사망 원인으로 남아 있습니다.

MM에서는 재발이 흔하며, 환자들은 질병 경과 동안 다양한 약물 조합을 받는 경우가 많기 때문에, 이미 PI, IMiD 및 항-CD38 mAb에 노출된(즉, 삼중 클래스 노출[TCE]) 및/또는 이러한 약물에 내성을 가진(삼중 클래스 내성[TCR]) 환자에게 최적의 치료를 제공하는 것은 중요한 치료적 과제입니다. LocoMMotion 및 MAMMOTH 연구는 TCE/TCR MM 환자의 비관적인 결과를 강조했으며, 반응률은 약 30%, 완전 관해(CR) 이상은 1% 미만입니다. 더욱이, 이 환자 하위 집단의 무진행 생존(PFS)과 총 생존(OS)은 제한적이며, 중앙값 PFS는 6개월을 넘지 않고 중앙값 OS는 1년 미만입니다. 결과적으로, 임상 반응의 지속 기간과 내구성을 연장하여 TCE/TCR MM 환자의 생존 결과를 개선하기 위해 새로운 표적, 작용 기전 및 치료 전략을 가진 새로운 치료법에 대한 긴급하고 증가하는 미충족 필요가 있습니다.

BMCA는 종양 괴사 인자(TNF) 수용체 슈퍼패밀리의 구성원이며, 장수명 골수 형질 세포(PC)의 생존에 중요한 역할을 합니다. 또한, 혈청 BCMA의 과발현은 MM 환자의 질병 진행 및 더 짧은 PFS 및 OS와 상관관계가 있어 BCMA를 이상적인 치료 표적으로 만듭니다. 최근 BCMA를 표적으로 하는 면역요법이 재발 또는 불응성 다발성 골수종(RRMM) 치료에서 유망성을 보였습니다. BCMA를 표적으로 하는 키메릭 항원 수용체(CAR) T 세포 및 이중특이성 항체(BsAB)는 TCE-RRMM 집단에서 새로운 표준 치료로 부상하고 있습니다. 현재까지 T 세포의 CD3와 골수종 세포의 BCMA를 표적으로 하는 두 가지 이중특이성 항체가 전 세계적으로 TCE-RRMM 환자 치료에 승인되었습니다.

Elranatamab는 인간화된 BCMA-CD3 BsAB로, MagnetisMM-3(NCT04649359) 연구 결과를 바탕으로 2023년 8월 FDA로부터 TCE-RRMM 환자 치료를 위한 가속 승인을 받았습니다. MagnetisMM-3 연구(코호트 A)에서, elranatamab는 중앙값 5차례의 이전 치료를 받은 TCE-RRMM 환자에서 61%의 ORR과 중앙값 PFS 17.2개월을 이끌었습니다. 중앙값 추적 기간 33.9개월 동안 중앙값 반응 지속 기간(DOR)은 도달하지 못했습니다. Elranatamab는 2025년 3월 중국 국가의약품감독관리국(NMPA)으로부터 승인을 받았습니다. 그러나 중국 인구에서의 사용에 대한 실제 데이터는 현재 부족하며, 의사들은 임상 시험 외부에서 이를 투여하는 경험이 제한적입니다.

따라서, Elranatamab가 중국에서 상용화된 후 중국 TCE-RRMM 환자에서의 효과에 대한 실제 데이터를 수집하는 것이 중요합니다.