ASPIRE: Een registerstudie van Chinese patiënten met TCE-RRMM behandeld met elranatamab (ASPIRE)

Multiple myeloma (MM) is een maligniteit die wordt gekenmerkt door de klonale proliferatie van terminaal gedifferentieerde plasmacellen in het beenmerg. Het is de op één na meest voorkomende hematologische maligniteit, goed voor 10-15% van alle hematologische kankers. In de afgelopen drie tot vier decennia is de incidentie van MM wereldwijd toegenomen. Vergelijkbare trends worden waargenomen in China, waar de incidentie van MM ook is gestegen. Volgens de GLOBOCAN-database waren er in 2022 naar schatting 30.300 nieuwe gevallen van MM en 18.662 sterfgevallen. Het 5-jaarsprevalentiepercentage bedroeg ongeveer 6,0 per 100.000 mensen in China.

In de afgelopen twee decennia is er aanzienlijke vooruitgang geboekt in MM. Proteasoomremmers (PI's), immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) en anti-CD38 monoklonale antilichamen (mAb's) vormen de hoeksteen van de MM-therapie. Na de introductie van drie nieuwe geneesmiddelklassen zijn de klinische resultaten van patiënten met MM aanzienlijk verbeterd, maar MM blijft ongeneeslijk, aangezien de meeste patiënten uiteindelijk terugval/progressie ervaren. Terugval en progressie blijven de belangrijkste doodsoorzaken bij MM-patiënten.

Aangezien terugval vaak voorkomt bij MM, en patiënten vaak verschillende geneesmiddelcombinaties krijgen gedurende het beloop van hun ziekte, vormt het bieden van optimale therapie voor patiënten die al zijn blootgesteld aan PI's, IMiD's en anti-CD38 mAb's (namelijk triple-class exposed [TCE]) en/of refractair zijn voor deze geneesmiddelen (triple-class refractory [TCR]) een aanzienlijke therapeutische uitdaging. De LocoMMotion- en MAMMOTH-studies hebben de sombere uitkomsten van patiënten met TCE/TCR MM benadrukt, met responspercentages van ongeveer 30% en een complete respons (CR) of beter (<1%). Bovendien zijn de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) voor deze patiëntensubgroep beperkt, met een mediane PFS van niet langer dan 6 maanden en een mediane OS van minder dan 1 jaar. Als gevolg daarvan is er een dringende en toenemende onvervulde behoefte aan nieuwe therapieën met nieuwe doelen, werkingsmechanismen en behandelstrategieën om de duur en duurzaamheid van klinische responsen te verlengen, waardoor de overlevingsuitkomsten voor TCE/TCR MM-patiënten worden verbeterd.

BCMA is een lid van de tumornecrosefactor (TNF)-receptorsuperfamilie en speelt een cruciale rol bij de overleving van langlevende beenmergplasmacellen (PC's). Bovendien correleert de overexpressie van serum-BCMA met ziekteprogressie en een kortere PFS en OS bij patiënten met MM, waardoor BCMA een ideaal therapeutisch doelwit is. Onlangs hebben immunotherapieën gericht op BCMA belofte getoond bij de behandeling van recidiverend of refractair multipel myeloom (RRMM). De chimere antigeenreceptor (CAR) T-cel en bispecifieke antilichamen (BsAB's) gericht op BCMA ontstaan als een nieuwe standaardzorg in de TCE-RRMM-populatie. Tot op heden zijn wereldwijd twee bispecifieke antilichamen gericht op CD3 op T-cellen en BCMA op myeloomcellen goedgekeurd voor de behandeling van TCE-RRMM-patiënten.

Elranatamab, een gehumaniseerde BCMA-CD3 BsAB, kreeg in augustus 2023 versnelde goedkeuring van de FDA voor de behandeling van patiënten met TCE-RRMM, gebaseerd op de resultaten van de MagnetisMM-3 (NCT04649359) studie. In de MagnetisMM-3 studie (Cohort A) leidde elranatamab tot een ORR van 61%, met een mediane PFS van 17,2 maanden bij TCE-RRMM-patiënten die een mediane van 5 eerdere therapielijnen hadden ontvangen. De mediane duur van respons (DOR) was niet bereikt, met een mediane follow-up van 33,9 maanden. Elranatamab werd in maart 2025 goedgekeurd door de National Medical Products Administration (NMPA) in China. Er zijn echter momenteel geen real-world gegevens over het gebruik ervan in de Chinese populatie, en artsen hebben beperkte ervaring met het toedienen ervan buiten klinische onderzoeken.

Daarom is het verzamelen van real-world gegevens over de effectiviteit van Elranatamab bij Chinese TCE-RRMM-patiënten nadat het commercieel beschikbaar is in China cruciaal.