ASPIRE: Uno Studio di Registro di Pazienti Cinesi con TCE-RRMM Trattati con Elranatamab (ASPIRE)

Il mieloma multiplo (MM) è una neoplasia maligna caratterizzata dalla proliferazione clonale di plasmacellule terminalmente differenziate all'interno del midollo osseo. È la seconda neoplasia ematologica più comune, rappresentando il 10-15% di tutti i tumori ematologici. Negli ultimi tre o quattro decenni, l'incidenza del MM è aumentata a livello globale. Tendenze simili si osservano in Cina, dove anche l'incidenza del MM è in aumento. Secondo il database GLOBOCAN, nel 2022, si sono stimati 30.300 nuovi casi di MM e 18.662 decessi. Il tasso di prevalenza a 5 anni era di circa 6,0 per 100.000 persone in Cina.

Negli ultimi due decenni sono stati compiuti progressi notevoli nel trattamento del MM. Gli inibitori del proteasoma (PIs), i farmaci immunomodulatori (IMiDs) e gli anticorpi monoclonali anti-CD38 (mAbs) sono la pietra angolare della terapia del MM. Dopo l'introduzione di queste tre classi di nuovi agenti, i risultati clinici dei pazienti con MM sono migliorati significativamente; tuttavia, il MM rimane incurabile, poiché la maggior parte dei pazienti alla fine sperimenta una recidiva/progressione. La recidiva e la progressione rimangono le principali cause di mortalità nei pazienti con MM.

Poiché le recidive sono comuni nel MM e i pazienti spesso ricevono varie combinazioni di farmaci durante il decorso della loro malattia, fornire una terapia ottimale per i pazienti già esposti a PIs, IMiDs e mAbs anti-CD38 (cioè esposti a tripla classe [TCE]) e/o refrattari a questi farmaci (refrattari a tripla classe [TCR]) rappresenta una sfida terapeutica significativa. Gli studi LocoMMotion e MAMMOTH hanno evidenziato gli esiti infausti dei pazienti con MM TCE/TCR, con tassi di risposta di circa il 30% e una risposta completa (CR) o migliore (<1%). Inoltre, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) per questo sottogruppo di pazienti sono limitate, con una mediana della PFS non superiore a 6 mesi e una mediana della OS inferiore a 1 anno. Di conseguenza, esiste un bisogno insoddisfatto urgente e crescente di nuove terapie con nuovi bersagli, meccanismi d'azione e strategie di trattamento per estendere la durata e la durabilità delle risposte cliniche, migliorando così gli esiti di sopravvivenza per i pazienti con MM TCE/TCR.

BCMA è un membro della superfamiglia dei recettori del fattore di necrosi tumorale (TNF) e svolge un ruolo cruciale nella sopravvivenza delle plasmacellule a lunga vita nel midollo osseo (PC). Inoltre, la sovraespressione del BCMA sierico si correla con la progressione della malattia e una PFS e OS più brevi nei pazienti con MM, rendendo BCMA un bersaglio terapeutico ideale. Recentemente, le immunoterapie mirate a BCMA hanno mostrato promesse nel trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario (RRMM). Le cellule T CAR (recettore dell'antigene chimerico) e gli anticorpi bispecifici (BsABs) mirati a BCMA stanno emergendo come un nuovo standard di cura nella popolazione con TCE-RRMM. Ad oggi, due anticorpi bispecifici mirati a CD3 sulle cellule T e BCMA sulle cellule del mieloma sono stati approvati a livello globale per il trattamento dei pazienti con TCE-RRMM.

Elranatamab, un BsAB umanizzato BCMA-CD3, ha ottenuto l'approvazione accelerata dalla FDA nell'agosto 2023 per il trattamento dei pazienti con TCE-RRMM, sulla base dei risultati dello studio MagnetisMM-3 (NCT04649359). Nello studio MagnetisMM-3 (Cohort A), elranatamab ha portato a un ORR del 61%, con una mediana della PFS di 17,2 mesi in pazienti con TCE-RRMM che avevano ricevuto una mediana di 5 linee di terapia precedenti. La mediana della durata della risposta (DOR) non è stata raggiunta, con un follow-up mediano di 33,9 mesi. Elranatamab è stato approvato dalla National Medical Products Administration (NMPA) nel marzo 2025 in Cina. Tuttavia, attualmente mancano dati del mondo reale sul suo utilizzo nella popolazione cinese, e i medici hanno esperienza limitata nella sua somministrazione al di fuori degli studi clinici.

Pertanto, raccogliere dati del mondo reale sull'efficacia di Elranatamab nei pazienti cinesi con TCE-RRMM dopo la sua disponibilità commerciale in Cina è cruciale.