ASPIRE: Un estudio de registro de pacientes chinos con TCE-RRMM tratados con Elranatamab (ASPIRE)

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia maligna caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas terminalmente diferenciadas en la médula ósea. Es la segunda neoplasia hematológica más común, representando del 10 al 15% de todos los cánceres hematológicos. Durante las últimas tres o cuatro décadas, la incidencia del MM ha ido en aumento a nivel mundial. Se observan tendencias similares en China, donde la incidencia del MM también ha ido en aumento. Según la base de datos GLOBOCAN, en 2022, se estimaron 30.300 nuevos casos de MM y 18.662 muertes. La tasa de prevalencia a 5 años fue de aproximadamente 6,0 por 100.000 personas en China.

En las últimas dos décadas se han logrado avances notables en el MM. Los inhibidores del proteasoma (IP), los fármacos inmunomoduladores (IMiD) y los anticuerpos monoclonales anti-CD38 (mAb) son la piedra angular de la terapéutica del MM. Tras la incorporación de tres clases de agentes novedosos, los resultados clínicos de los pacientes con MM han mejorado significativamente; sin embargo, el MM sigue siendo incurable, ya que la mayoría de los pacientes finalmente experimentan recaída/progresión. La recaída y la progresión siguen siendo las principales causas de mortalidad en los pacientes con MM.

Dado que las recaídas son frecuentes en el MM, y los pacientes a menudo reciben diversas combinaciones de fármacos a lo largo de su enfermedad, ofrecer la terapia óptima para los pacientes ya expuestos a IP, IMiD y mAb anti-CD38 (es decir, expuestos a triple clase [ETC]) y/o refractarios a estos fármacos (refractarios a triple clase [RTC]) supone un importante reto terapéutico. Los estudios LocoMMotion y MAMMOTH han puesto de relieve los resultados desfavorables de los pacientes con MM ETC/RTC, con tasas de respuesta de aproximadamente el 30% y una respuesta completa (RC) o superior (<1%). Además, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) para este subgrupo de pacientes son limitadas, con una mediana de SLP no superior a 6 meses y una mediana de SG inferior a 1 año. En consecuencia, existe una necesidad médica no cubierta urgente y creciente de nuevas terapias con nuevas dianas, mecanismos de acción y estrategias de tratamiento para prolongar la duración y la persistencia de las respuestas clínicas, mejorando así los resultados de supervivencia de los pacientes con MM ETC/RTC.

El BMCA es un miembro de la superfamilia de receptores del factor de necrosis tumoral (TNF) y desempeña un papel crucial en la supervivencia de las células plasmáticas (CP) de larga vida en la médula ósea. Además, la sobreexpresión del BMCA sérico se correlaciona con la progresión de la enfermedad y una SLP y SG más cortas en pacientes con MM, lo que convierte al BMCA en una diana terapéutica ideal. Recientemente, las inmunoterapias dirigidas al BMCA han mostrado resultados prometedores en el tratamiento del mieloma múltiple recidivante o refractario (MMRR). Las células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) y los anticuerpos biespecíficos (BsAb) dirigidos al BMCA están surgiendo como un nuevo estándar de atención en la población con MMRR-ETC. Hasta la fecha, se han aprobado a nivel mundial dos anticuerpos biespecíficos dirigidos al CD3 de las células T y al BMCA de las células del mieloma para el tratamiento de pacientes con MMRR-ETC.

El elranatamab, un BsAb humanizado BMCA-CD3, recibió la aprobación acelerada por la FDA en agosto de 2023 para el tratamiento de pacientes con MMRR-ETC, basándose en los resultados del estudio MagnetisMM-3 (NCT04649359). En el estudio MagnetisMM-3 (Cohorte A), el elranatamab logró una TOR del 61%, con una mediana de SLP de 17,2 meses en pacientes con MMRR-ETC que habían recibido una mediana de 5 líneas de terapia previas. No se alcanzó la mediana de duración de la respuesta (DDR), con una mediana de seguimiento de 33,9 meses. El elranatamab fue aprobado por la Administración Nacional de Productos Médicos (NMPA) en marzo de 2025 en China. Sin embargo, actualmente faltan datos del mundo real sobre su uso en la población china, y los médicos tienen experiencia limitada en su administración fuera de los ensayos clínicos.

Por lo tanto, recopilar datos del mundo real sobre la eficacia del elranatamab en pacientes chinos con MMRR-ETC después de su disponibilidad comercial en China es crucial.