ASPIRE: En registerundersøgelse af kinesiske patienter med TCE-RRMM behandlet med elranatamab (ASPIRE)

Multipel myelom (MM) er en malignitet karakteriseret ved klonal proliferation af terminalt differentierede plasmaceller i knoglemarven. Det er den næstmest almindelige hematologiske malignitet, der udgør 10-15% af alle hematologiske kræftformer. Over de sidste tre til fire årtier er incidensen af MM steget globalt. Lignende tendenser observeres i Kina, hvor incidensen af MM også er stigende. Ifølge GLOBOCAN-databasen var der i 2022 anslået 30.300 nye tilfælde af MM og 18.662 dødsfald. Den 5-årige prævalensrate var ca. 6,0 pr. 100.000 personer i Kina.

Bemærkelsesværdig fremskridt inden for MM er opnået i de sidste to årtier. Proteasomhæmmere (PI'er), immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) og anti-CD38 monoklonale antistoffer (mAb'er) er hjørnestenen i MM-terapi. Efter indførelsen af tre klasser af nye lægemidler er de kliniske resultater for patienter med MM forbedret markant, men MM forbliver uhelbredelig, da de fleste patienter til sidst oplever recidiv/progression. Recidiv og progression forbliver de primære dødsårsager hos MM-patienter.

Da recidiver er almindelige ved MM, og patienter ofte modtager forskellige lægemiddelkombinationer gennem deres sygdomsforløb, udgiver det en betydelig terapeutisk udfordring at give optimal terapi til patienter, der allerede har været eksponeret for PI'er, IMiD'er og anti-CD38 mAb'er (såkaldt triple-class eksponerede [TCE]) og/eller er refraktære over for disse lægemidler (triple-class refraktær [TCR]). LocoMMotion- og MAMMOTH-studierne har fremhævet de dårlige resultater for patienter med TCE/TCR MM, med responsrater på ca. 30% og en komplet respons (CR) eller bedre (<1%). Desuden er progressionfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for denne patientgruppe begrænset, med en median PFS på ikke mere end 6 måneder og median OS på mindre end 1 år. Som følge heraf er der et presserende og stigende uopfyldt behov for nye terapier med nye mål, virkningsmekanismer og behandlingsstrategier for at forlænge varigheden og holdbarheden af kliniske responser og dermed forbedre overlevelsesresultater for TCE/TCR MM-patienter.

BMCA er et medlem af tumornekrosefaktor (TNF)-receptorfamilien og spiller en afgørende rolle for overlevelsen af langlivede knoglemarvplasmaceller (PC'er). Derudover korrelerer overekspression af serum BCMA med sygdomsprogression og kortere PFS og OS hos patienter med MM, hvilket gør BCMA til et ideelt terapeutisk mål. For nylig har immunterapier rettet mod BCMA vist potentiale i behandlingen af recidiverende eller refraktær multipel myelom (RRMM). Den chimære antigenreceptor (CAR) T-celle og bispecifikke antistoffer (BsAB'er) rettet mod BCMA fremstår som en ny standardbehandling i TCE-RRMM-populationen. Til dato er to bispecifikke antistoffer rettet mod CD3 på T-celler og BCMA på myelomceller blevet godkendt globalt til behandling af TCE-RRMM-patienter.

Elranatamab, en humaniseret BCMA-CD3 BsAB, fik accelereret godkendelse af FDA i august 2023 til behandling af patienter med TCE-RRMM, baseret på resultaterne fra MagnetisMM-3-studiet (NCT04649359). I MagnetisMM-3-studiet (Kohorte A) resulterede elranatamab i en ORR på 61%, med en median PFS på 17,2 måneder hos TCE-RRMM-patienter, der havde modtaget en median på 5 tidligere behandlingslinjer. Median varighed af respons (DOR) blev ikke nået, med en median opfølgning på 33,9 måneder. Elranatamab blev godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) i marts 2025 i Kina. Dog mangler der i øjeblikket real-world data om dets brug i den kinesiske befolkning, og læger har begrænset erfaring med at administrere det uden for kliniske forsøg.

Derfor er det afgørende at indsamle real-world data om effektiviteten af Elranatamab hos kinesiske TCE-RRMM-patienter efter dets kommercielle tilgængelighed i Kina.