ASPIRE: En registerstudie av kinesiska patienter med TCE-RRMM behandlade med Elranatamab (ASPIRE)

Multipel myelom (MM) är en malignitet som kännetecknas av klonal proliferation av terminalt differentierade plasmaceller i benmärgen. Det är den näst vanligaste hematologiska maligniteten och står för 10-15% av alla hematologiska cancerformer. Under de senaste tre till fyra decennierna har incidensen av MM ökat globalt. Liknande trender observeras i Kina, där incidensen av MM också har ökat. Enligt GLOBOCAN-databasen uppskattades det år 2022 finnas 30 300 nya fall av MM och 18 662 dödsfall. Den 5-åriga prevalensen var ungefär 6,0 per 100 000 personer i Kina.

Anmärkningsvärd framgång inom MM har uppnåtts under de senaste två decennierna. Proteasomhämmares (PI), immunmodulerande läkemedel (IMiDs) och anti-CD38 monoklonala antikroppar (mAbs) är hörnstenarna i MM-terapin. Efter införandet av tre klasser av nya läkemedel har de kliniska utfallen för patienter med MM förbättrats avsevärt, men MM förblir obotligt, eftersom de flesta patienter så småningom upplever återfall/progression. Återfall och progression förblir de främsta dödsorsakerna hos MM-patienter.

Eftersom återfall är vanliga vid MM och patienter ofta får olika läkemedelskombinationer under sjukdomsförloppet, innebär att erbjuda optimal terapi för patienter som redan har exponerats för PI, IMiDs och anti-CD38 mAbs (så kallad trippelklassexponering [TCE]) och/eller är refraktära mot dessa läkemedel (trippelklassrefraktär [TCR]) en betydande terapeutisk utmaning. LocoMMotion- och MAMMOTH-studierna har belyst de dåliga utfallen för patienter med TCE/TCR MM, med svarsfrekvenser på cirka 30% och en komplett respons (CR) eller bättre (<1%). Dessutom är progression-fri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) för denna patientgrupp begränsad, med en median PFS på högst 6 månader och median OS på mindre än 1 år. Som ett resultat finns det ett brådskande och växande obehov av nya terapier med nya mål, verkningsmekanismer och behandlingsstrategier för att förlänga varaktigheten och hållbarheten hos kliniska responser, och därmed förbättra överlevnadsresultaten för TCE/TCR MM-patienter.

BCMA är en medlem av tumörnekrosfaktor (TNF) receptorfamiljen och spelar en avgörande roll för överlevnaden av långlivade plasmaceller (PC) i benmärgen. Dessutom korrelerar överuttryck av serum BCMA med sjukdomsprogression och kortare PFS och OS hos patienter med MM, vilket gör BCMA till ett idealiskt terapeutiskt mål. Nyligen har immunterapier som riktar sig mot BCMA visat potential i behandlingen av återfallande eller refraktärt multipelt myelom (RRMM). Chimära antigenreceptor (CAR) T-cell och bispecifika antikroppar (BsABs) som riktar sig mot BCMA framstår som en ny standardvård för TCE-RRMM-populationen. Hittills har två bispecifika antikroppar som riktar sig mot CD3 på T-celler och BCMA på myelomceller godkänts globalt för behandling av TCE-RRMM-patienter.

Elranatamab, en humaniserad BCMA-CD3 BsAB, fick accelererat godkännande av FDA i augusti 2023 för behandling av patienter med TCE-RRMM, baserat på resultaten från MagnetisMM-3-studien (NCT04649359). I MagnetisMM-3-studien (Kohort A) ledde elranatamab till en ORR på 61%, med en median PFS på 17,2 månader hos TCE-RRMM-patienter som hade fått en median av 5 tidigare behandlingslinjer. Median varaktighet för respons (DOR) nåddes inte, med en median uppföljning på 33,9 månader. Elranatamab godkändes av National Medical Products Administration (NMPA) i mars 2025 i Kina. Dock saknas för närvarande real-world-data om dess användning i den kinesiska befolkningen, och läkare har begränsad erfarenhet av att administrera det utanför kliniska prövningar.

Därför är det avgörande att samla in real-world-data om effektiviteten av Elranatamab hos kinesiska TCE-RRMM-patienter efter att den blivit kommersiellt tillgänglig i Kina.