ASPIRE: Eine Registerstudie chinesischer Patienten mit TCE-RRMM, behandelt mit Elranatamab (ASPIRE)

Das multiple Myelom (MM) ist eine Malignität, die durch die klonale Proliferation terminal differenzierter Plasmazellen im Knochenmark gekennzeichnet ist. Es ist die zweithäufigste hämatologische Malignität und macht 10-15 % aller hämatologischen Krebserkrankungen aus. In den letzten drei bis vier Jahrzehnten hat die Inzidenz von MM weltweit zugenommen. Ähnliche Trends werden in China beobachtet, wo die Inzidenz von MM ebenfalls gestiegen ist. Laut der GLOBOCAN-Datenbank gab es im Jahr 2022 schätzungsweise 30.300 neue Fälle von MM und 18.662 Todesfälle. Die 5-Jahres-Prävalenzrate lag in China bei etwa 6,0 pro 100.000 Menschen.

In den letzten zwei Jahrzehnten wurden bemerkenswerte Fortschritte bei MM erzielt. Proteasom-Inhibitoren (PIs), immunmodulatorische Medikamente (IMiDs) und Anti-CD38 monoklonale Antikörper (mAbs) sind die Eckpfeiler der MM-Therapie. Nach der Einführung der drei neuen Wirkstoffklassen haben sich die klinischen Ergebnisse von MM-Patienten erheblich verbessert, dennoch bleibt MM unheilbar, da die meisten Patienten schließlich ein Rezidiv/Fortschreiten erleben. Rezidiv und Progression bleiben die Haupttodesursachen bei MM-Patienten.

Da Rezidive bei MM häufig sind und Patienten im Verlauf ihrer Erkrankung oft verschiedene Wirkstoffkombinationen erhalten, stellt die Bereitstellung einer optimalen Therapie für Patienten, die bereits PIs, IMiDs und Anti-CD38 mAbs ausgesetzt waren (sogenannte triple-class exposed [TCE]) und/oder refraktär auf diese Medikamente sind (triple-class refractory [TCR]), eine erhebliche therapeutische Herausforderung dar. Die LocoMMotion- und MAMMOTH-Studien haben die ungünstigen Ergebnisse von Patienten mit TCE/TCR-MM hervorgehoben, mit Ansprechraten von etwa 30 % und einer kompletten Remission (CR) oder besser (<1 %). Darüber hinaus sind das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) für diese Patientengruppe begrenzt, mit einem medianen PFS von nicht länger als 6 Monaten und einem medianen OS von weniger als 1 Jahr. Folglich besteht ein dringender und zunehmender ungedeckter Bedarf an neuen Therapien mit neuen Zielstrukturen, Wirkmechanismen und Behandlungsstrategien, um die Dauer und Nachhaltigkeit klinischer Ansprechraten zu verlängern und damit die Überlebensergebnisse für TCE/TCR-MM-Patienten zu verbessern.

BCMA ist ein Mitglied der Tumornekrosefaktor (TNF)-Rezeptor-Superfamilie und spielt eine entscheidende Rolle für das Überleben langlebiger Knochenmark-Plasmazellen (PCs). Zudem korreliert die Überexpression von Serum-BCMA mit Krankheitsprogression und kürzerem PFS und OS bei MM-Patienten, was BCMA zu einem idealen therapeutischen Ziel macht. Kürzlich haben Immuntherapien, die auf BCMA abzielen, vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom (RRMM) gezeigt. Die chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen und bispezifischen Antikörper (BsABs), die auf BCMA abzielen, entwickeln sich zu einem neuen Behandlungsstandard in der TCE-RRMM-Population. Bisher wurden weltweit zwei bispezifische Antikörper, die auf CD3 auf T-Zellen und BCMA auf Myelomzellen abzielen, für die Behandlung von TCE-RRMM-Patienten zugelassen.

Elranatamab, ein humanisierter BCMA-CD3-BsAB, erhielt im August 2023 eine beschleunigte Zulassung durch die FDA für die Behandlung von Patienten mit TCE-RRMM, basierend auf den Ergebnissen der MagnetisMM-3-Studie (NCT04649359). In der MagnetisMM-3-Studie (Kohorte A) führte Elranatamab zu einer ORR von 61 % mit einem medianen PFS von 17,2 Monaten bei TCE-RRMM-Patienten, die zuvor eine mediane Anzahl von 5 Therapielinien erhalten hatten. Die mediane Ansprechdauer (DOR) wurde nicht erreicht, bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 33,9 Monaten. Elranatamab wurde im März 2025 von der National Medical Products Administration (NMPA) in China zugelassen. Allerdings fehlen derzeit Real-World-Daten zu seiner Anwendung in der chinesischen Bevölkerung, und Ärzte haben außerhalb klinischer Studien nur begrenzte Erfahrung mit seiner Verabreichung.

Daher ist die Erhebung von Real-World-Daten zur Wirksamkeit von Elranatamab bei chinesischen TCE-RRMM-Patienten nach seiner kommerziellen Verfügbarkeit in China von entscheidender Bedeutung.