ASPIRE: En registerstudie av kinesiske pasienter med TCE-RRMM behandlet med elranatamab (ASPIRE)

Multippelt myelom (MM) er en malignitet karakterisert ved klonal proliferasjon av terminelt differensierte plasmaceller i beinmargen. Det er den nest vanligste hematologiske maligniteten, og utgjør 10–15 % av alle hematologiske kreftformer. De siste tre til fire tiårene har forekomsten av MM økt globalt. Lignende trender observeres i Kina, hvor forekomsten av MM også har økt. Ifølge GLOBOCAN-databasen var det i 2022 anslagsvis 30 300 nye tilfeller av MM og 18 662 dødsfall. 5-års prevalensen var omtrent 6,0 per 100 000 personer i Kina.

Betydelige fremskritt innen MM er oppnådd de siste to tiårene. Proteasomhemmere (PI), immunmodulerende legemidler (IMiD) og anti-CD38-monoklonale antistoffer (mAb) er grunnsteinen i MM-terapien. Etter innføringen av tre klasser av nye legemidler har de kliniske resultatene for pasienter med MM forbedret seg betydelig, men MM er fortsatt uhelbredelig, da de fleste pasienter til slutt opplever tilbakefall/progresjon. Tilbakefall og progresjon forblir de primære dødsårsakene hos MM-pasienter.

Ettersom tilbakefall er vanlige ved MM, og pasienter ofte mottar ulike legemiddelkombinasjoner i løpet av sykdomsforløpet, utgjør optimal terapi for pasienter som allerede har vært eksponert for PI, IMiD og anti-CD38 mAb (dvs. trippelklasse-eksponert [TCE]) og/eller er refraktære overfor disse legemidlene (trippelklasse-refraktær [TCR]) en betydelig terapeutisk utfordring. LocoMMotion- og MAMMOTH-studiene har fremhevet de dårlige resultatene for pasienter med TCE/TCR MM, med responsrater på omtrent 30 % og en komplett respons (CR) eller bedre (<1 %). Videre er progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for denne pasientgruppen begrenset, med en median PFS på ikke mer enn 6 måneder og median OS på mindre enn 1 år. Som et resultat er det et presserende og økende uoppfylt behov for nye terapier med nye mål, virkningsmekanismer og behandlingsstrategier for å forlenge varigheten og holdbarheten av kliniske responser, og dermed forbedre overlevelsesresultatene for TCE/TCR MM-pasienter.

BCMA er et medlem av tumornekrosefaktor (TNF)-reseptorsuperfamilien og spiller en avgjørende rolle for overlevelsen til langlivede beinmargsplasmaceller (PC). I tillegg korrelerer overuttrykk av serum-BCMA med sykdomsprogresjon og kortere PFS og OS hos pasienter med MM, noe som gjør BCMA til et ideelt terapeutisk mål. Nylig har immunterapier rettet mot BCMA vist lovende resultater i behandlingen av tilbakefallende eller refraktært multippelt myelom (RRMM). Den chimære antigenreseptor (CAR) T-cellen og bispesifikke antistoffer (BsAb) rettet mot BCMA fremstår som en ny standardbehandling i TCE-RRMM-populasjonen. Til dags dato er to bispesifikke antistoffer rettet mot CD3 på T-celler og BCMA på myelomceller godkjent globalt for behandling av TCE-RRMM-pasienter.

Elranatamab, et humanisert BCMA-CD3 BsAb, fikk akselerert godkjenning av FDA i august 2023 for behandling av pasienter med TCE-RRMM, basert på resultatene fra MagnetisMM-3-studien (NCT04649359). I MagnetisMM-3-studien (kohort A) førte elranatamab til en ORR på 61 %, med en median PFS på 17,2 måneder hos TCE-RRMM-pasienter som hadde mottatt en median på 5 tidligere behandlingslinjer. Median varighet av respons (DOR) ble ikke oppnådd, med en median oppfølgingstid på 33,9 måneder. Elranatamab ble godkjent av National Medical Products Administration (NMPA) i mars 2025 i Kina. Imidlertid mangler det reelle data om bruken i den kinesiske befolkningen, og leger har begrenset erfaring med å administrere det utenfor kliniske studier.

Derfor er det avgjørende å samle reelle data om effektiviteten av elranatamab hos kinesiske TCE-RRMM-pasienter etter at det er kommersielt tilgjengelig i Kina.