ASPIRE: Um Estudo de Registo de Doentes Chineses com TCE-RRMM Tratados com Elranatamab (ASPIRE)

O mieloma múltiplo (MM) é uma malignidade caracterizada pela proliferação clonal de células plasmáticas terminalmente diferenciadas na medula óssea. É a segunda malignidade hematológica mais comum, representando 10-15% de todos os cancros hematológicos. Nas últimas três a quatro décadas, a incidência do MM tem vindo a aumentar globalmente. Tendências semelhantes são observadas na China, onde a incidência do MM também tem aumentado. De acordo com a base de dados GLOBOCAN, em 2022, estimou-se que existiram 30.300 novos casos de MM e 18.662 mortes. A taxa de prevalência de 5 anos foi de aproximadamente 6,0 por 100.000 pessoas na China.

Nos últimos vinte anos, foram alcançados progressos notáveis no MM. Os inibidores do proteassoma (IPs), os fármacos imunomoduladores (IMiDs) e os anticorpos monoclonais anti-CD38 (mAbs) são a base da terapêutica do MM. Após a incorporação de três classes de novos agentes, os resultados clínicos dos doentes com MM melhoraram significativamente; no entanto, o MM permanece incurável, uma vez que a maioria dos doentes acaba por sofrer recidiva/progressão. A recidiva e a progressão continuam a ser as principais causas de mortalidade nos doentes com MM.

Como as recidivas são comuns no MM e os doentes frequentemente recebem várias combinações de fármacos ao longo do curso da sua doença, proporcionar a terapia ótima para doentes já expostos a IPs, IMiDs e mAbs anti-CD38 (ou seja, expostos a tripla classe [TCE]) e/ou refratários a estes fármacos (refratários a tripla classe [TCR]) representa um desafio terapêutico significativo. Os estudos LocoMMotion e MAMMOTH destacaram os resultados desfavoráveis dos doentes com MM TCE/TCR, com taxas de resposta de aproximadamente 30% e uma resposta completa (RC) ou melhor (<1%). Além disso, a sobrevivência livre de progressão (SLP) e a sobrevivência global (SG) para este subconjunto de doentes são limitadas, com uma SLP mediana não superior a 6 meses e uma SG mediana inferior a 1 ano. Consequentemente, existe uma necessidade não atendida urgente e crescente de novas terapias com novos alvos, mecanismos de ação e estratégias de tratamento para prolongar a duração e a durabilidade das respostas clínicas, melhorando assim os resultados de sobrevivência para os doentes com MM TCE/TCR.

O BMCA é um membro da superfamília de recetores do fator de necrose tumoral (TNF) e desempenha um papel crucial na sobrevivência das células plasmáticas (CP) de longa duração na medula óssea. Além disso, a sobreexpressão do soro BCMA correlaciona-se com a progressão da doença e uma SLP e SG mais curtas em doentes com MM, tornando o BCMA um alvo terapêutico ideal. Recentemente, as imunoterapias dirigidas ao BCMA têm mostrado promessa no tratamento do mieloma múltiplo recidivante ou refratário (MMRR). A célula T com recetor de antigénio quimérico (CAR-T) e os anticorpos biespecíficos (BsABs) dirigidos ao BCMA estão a emergir como um novo padrão de cuidados na população MMRR-TCE. Até à data, dois anticorpos biespecíficos dirigidos ao CD3 nas células T e ao BCMA nas células do mieloma foram aprovados globalmente para o tratamento de doentes com MMRR-TCE.

O elranatamabe, um BsAB humanizado BCMA-CD3, recebeu aprovação acelerada pela FDA em agosto de 2023 para o tratamento de doentes com MMRR-TCE, com base nos resultados do estudo MagnetisMM-3 (NCT04649359). No estudo MagnetisMM-3 (Cohorte A), o elranatamabe levou a uma TRG de 61%, com uma SLP mediana de 17,2 meses em doentes com MMRR-TCE que tinham recebido uma mediana de 5 linhas de terapia prévias. A duração mediana da resposta (DDR) não foi atingida, com um seguimento mediano de 33,9 meses. O elranatamabe foi aprovado pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) em março de 2025 na China. No entanto, atualmente faltam dados do mundo real sobre a sua utilização na população chinesa, e os médicos têm experiência limitada na sua administração fora de ensaios clínicos.

Portanto, recolher dados do mundo real sobre a eficácia do elranatamabe em doentes chineses com MMRR-TCE após a sua disponibilização comercial na China é crucial.