NWRD06 Plasmide d'ADN pour le CHC après résection curative.

Critères d'inclusion :

1. Âgé entre 18 et 65 ans (inclus), quel que soit le sexe.
2. Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé par histologie ou cytologie.
3. Positivité GPC3 confirmée par immunohistochimie (IHC).
4. Stade BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) A/B ou stade CNLC (Chinese Hepatocellular Carcinoma) Ib-IIIa.
5. Avoir subi un traitement curatif (résection chirurgicale ou ablation locale) pour le CHC dans les 12 semaines précédant la première administration de NWRD06 ; l'intervalle entre la résection radicale et la première administration de NWRD06 doit être inférieur à 12 semaines, et l'intervalle entre le traitement interventionnel par artère hépatique et la première administration de NWRD06 doit être supérieur à 7 jours.
6. Aucune lésion intrahépatique résiduelle, aucune métastase ganglionnaire et aucune métastase extrahépatique confirmées par imagerie dans les 4 semaines précédant la première dose.
7. Pour les patients ayant subi une résection radicale, les critères peropératoires suivants doivent être remplis : 1) Aucune invasion des organes adjacents, aucune métastase ganglionnaire portale ou à distance.

2) Marges chirurgicales négatives. 8. Absence d'invasion macrovasculaire Vp4, d'invasion macrovasculaire de la veine hépatique ou de la veine cave inférieure de tout grade après résection radicale ; Note : Les patients avec une invasion macrovasculaire Vp1, Vp2 ou Vp3 confirmée par imagerie ou pathologie sont éligibles.

9. État général ECOG de 0 ou 1 dans la semaine précédant la première dose. 10. Score Child-Pugh A/B (≤7) dans la semaine précédant la première dose. 11. Fonction organique adéquate dans la semaine précédant la première dose : 1) Hémogramme : Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥75×10⁹/L ; 2) Foie : Bilirubine totale (BT) ≤3× limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤5×LSN ; Albumine plasmatique ≥30 g/L ; 3) Coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤2,3. 4) Rénal : Créatinine sérique (Scr) ≤1,5 × LSN, OU Clairance de la créatinine ≥40 mL/min (si Scr >1,5 × LSN).

12. Espérance de vie supérieure à 6 mois ; 13. Les patients avec un CHC primaire non viral remplissent les critères d'inclusion. Pour les patients avec un CHC primaire lié au virus de l'hépatite B (CHC-VHB) ou au virus de l'hépatite C (CHC-VHC), un traitement antiviral concomitant est requis.

14. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant la première dose et doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace du début du traitement de l'étude jusqu'à la fin de l'étude. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la même période.

15. Avoir pleinement compris l'étude et avoir signé volontairement le consentement éclairé (ICF), avoir une bonne communication avec l'investigateur, et être capable de suivre tous les traitements, examens et visites stipulés dans le protocole de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Récidive ou métastase du CHC avant la première dose.
2. Récupération insuffisante des toxicités et/ou complications de la procédure curative antérieure.
3. Présence d'encéphalopathie hépatique.
4. Nécessité d'une dialyse rénale régulière.
5. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite cliniquement significative non contrôlés (définis comme une ascite non facilement contrôlable par diurétiques).
6. Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 28 jours précédant le dépistage, ou saignement actif, ou tendance hémorragique.
7. Avoir reçu tout traitement anti-tumoral systémique pour le CHC (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée moléculaire, immunothérapie biologique) dans les 28 jours précédant le dépistage.
8. Participation à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant le dépistage ou encore dans la période de suivi observationnel d'un autre essai.
9. Traitement continu par corticostéroïdes systémiques (dose équivalente à >10 mg/jour de prednisone) pendant plus d'une semaine dans les 28 jours précédant le dépistage (hormis l'hormonothérapie substitutive et les corticostéroïdes inhalés).
10. Antécédents d'immunodéficience ou de maladies auto-immunes actives (ex. : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques, etc.).
11. Antécédents de transplantation de cellules souches, de tissus ou d'organes solides allogéniques (y compris greffe de moelle osseuse).
12. Infection sévère non contrôlée (> Grade 2 selon NCI-CTCAE v5.0).
13. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syphilis.
14. Dysfonctionnement sévère d'autres organes majeurs ou maladies cardiopulmonaires.
15. Épilepsie nécessitant un traitement médicamenteux (comme des stéroïdes ou des antiépileptiques).
16. Antécédents ou présence d'autres tumeurs malignes, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, carcinome basocellulaire de la peau, tumeurs superficielles de la vessie, carcinome canalaire in situ du sein, ou toute autre tumeur maligne guérie depuis plus de 5 ans avant l'entrée dans l'étude.
17. Antécédents connus d'allergie sévère, de maladies allergiques ou de terrain allergique.
18. Trouble psychiatrique sévère.
19. Antécédents de toxicomanie ou d'alcoolisme.
20. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes avec un test de grossesse positif.
21. Toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à cette étude.