NWRD06 Plásmido de ADN para HCC después de Resección Curativa.

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 65 años (inclusive), independientemente del género.
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma hepatocelular (CHC).
3. GPC3 positivo confirmado por inmunohistoquímica (IHQ).
4. Estadio A/B de la Clínica de Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC) o Estadio Ib-IIIa del Carcinoma Hepatocelular Chino (CNLC).
5. Debe haberse sometido a un tratamiento curativo (resección quirúrgica o ablación local) para el CHC dentro de las 12 semanas previas a la primera administración de NWRD06; El intervalo entre la resección radical y la primera administración de NWRD06 fue inferior a 12 semanas, y el intervalo entre la terapia intervencionista de la arteria hepática y la primera administración de NWRD06 fue superior a 7 días.
6. Sin lesiones intrahepáticas residuales, sin metástasis ganglionares y sin metástasis extrahepática confirmadas por imágenes dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
7. Para los pacientes que se sometieron a una resección radical, se deben cumplir los siguientes criterios intraoperatorios: 1) Sin invasión de órganos adyacentes, sin metástasis ganglionares portales o a distancia.

2) Margen quirúrgico negativo. 8. Sin invasión macrovascular Vp4, invasión macrovascular de la vena hepática o vena cava inferior de cualquier grado después de la resección radical; Nota: Los pacientes con invasión macrovascular Vp1, Vp2 o Vp3 confirmada por imágenes o patología son elegibles.

9. Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de 1 semana antes de la primera dosis. 10. Puntuación Child-Pugh A/B (≤7) dentro de 1 semana antes de la primera dosis. 11. Función orgánica adecuada dentro de 1 semana antes de la primera dosis: 1) Hemograma: Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥75×109/L; 2) Hígado: Bilirrubina total (BT) ≤3× límite superior de lo normal (LSN); Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5×LSN; Albúmina plasmática ≥30g/L; 3) Coagulación: Relación Normalizada Internacional (RNI) ≤2.3. 4) Renal: Creatinina sérica (Scr) ≤1.5 × LSN, O Aclaramiento de Creatinina ≥40 mL/min (si Scr >1.5 × LSN).

12. El tiempo de supervivencia esperado es superior a 6 meses; 13. Los pacientes con CHC primario no viral cumplen los criterios de inclusión. Para pacientes con CHC primario relacionado con el virus de la hepatitis B (CHC-VHB) o CHC primario relacionado con el virus de la hepatitis C (CHC-VHC), se requiere terapia antiviral concurrente.

14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de 1 semana antes de la primera dosis y deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del estudio. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva durante el mismo período.

15. Haber entendido completamente el estudio y haber firmado voluntariamente el CIF, tener buena comunicación con el investigador y poder completar todos los tratamientos, exámenes y visitas estipulados en el protocolo del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Recurrencia o metástasis del CHC antes de la primera dosis.
2. No se ha recuperado adecuadamente de las toxicidades y/o complicaciones del procedimiento curativo previo.
3. Presencia de encefalopatía hepática.
4. Requiere diálisis renal regular.
5. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis clínicamente significativa no controlados (definida como ascitis no fácilmente controlable con terapia diurética).
6. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 28 días previos al cribado, o sangrado activo, o tendencia hemorrágica.
7. Recibió cualquier terapia sistémica antitumoral para el CHC (incluyendo quimioterapia, terapia molecular dirigida, bioinmunoterapia) dentro de los 28 días previos al cribado.
8. Participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días previos al cribado o aún dentro del período de seguimiento observacional de otro ensayo.
9. Terapia sistémica continua con corticosteroides (dosis equivalente a >10 mg/día de prednisona) durante más de una semana dentro de los 28 días previos al cribado (excluyendo terapia de reemplazo hormonal y corticosteroides inhalados).
10. Antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedades autoinmunes activas (ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, etc.).
11. Antecedentes de trasplante alogénico de células madre, tejido u órgano sólido (incluyendo trasplante de médula ósea).
12. Infección grave no controlada (> Grado 2 según NCI-CTCAE v5.0).
13. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o sífilis.
14. Disfunción grave de otros órganos principales o enfermedades cardiopulmonares.
15. Epilepsia que requiera medicación (como esteroides o fármacos antiepilépticos).
16. Antecedentes o presencia de otras neoplasias malignas, excepto: carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de la piel, tumores vesicales superficiales, carcinoma ductal in situ de mama, o cualquier otra neoplasia maligna curada durante más de 5 años antes de la entrada al estudio.
17. Antecedentes conocidos de alergia grave, enfermedades alérgicas o constitución alérgica.
18. Trastorno psiquiátrico grave.
19. Antecedentes de abuso de drogas o adicción al alcohol.
20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres con prueba de embarazo positiva.
21. Cualquier otra condición que, en el juicio del investigador, haga que el sujeto no sea adecuado para participar en este estudio.