NWRD06 ДНК-плазмида для ГЦК после радикальной резекции.

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 65 лет (включительно), независимо от пола.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
3. Подтвержденная методом иммуногистохимии (ИГХ) положительная экспрессия GPC3.
4. Стадия по Барселонской клинической классификации рака печени (BCLC) A/B или Китайской классификации стадий гепатоцеллюлярной карциномы (CNLC) Ib–IIIa.
5. Пациент должен был пройти радикальное лечение (хирургическую резекцию или локальную абляцию) по поводу ГЦК в течение 12 недель до первого введения NWRD06; интервал между радикальной резекцией и первым введением NWRD06 должен составлять менее 12 недель, а интервал между внутриартериальной интервенционной терапией печени и первым введением NWRD06 — более 7 дней.
6. Отсутствие остаточных внутрипеченочных очагов, метастазов в лимфатические узлы и внепеченочных метастазов, подтвержденное методами визуализации в течение 4 недель до первой дозы.
7. Для пациентов, перенесших радикальную резекцию, должны быть выполнены следующие интраоперационные критерии: 1) Отсутствие инвазии в соседние органы, метастазов в портальные лимфатические узлы или отдаленных метастазов.

2) Отрицательный хирургический край. 8. Отсутствие макроваскулярной инвазии Vp4, макроваскулярной инвазии печеночной вены или нижней полой вены любой степени после радикальной резекции; Примечание: Пациенты с макроваскулярной инвазией Vp1, Vp2 или Vp3, подтвержденной методами визуализации или патологии, могут быть включены.

9. Индекс активности по шкале ECOG 0 или 1 в течение 1 недели до первой дозы. 10. Оценка по шкале Чайлд–Пью A/B (≤7) в течение 1 недели до первой дозы. 11. Адекватная функция органов в течение 1 недели до первой дозы: 1) Общий анализ крови: Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥75×10⁹/л; 2) Печень: Общий билирубин (TB) ≤3× верхней границы нормы (ВГН); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤5×ВГН; Плазменный альбумин ≥30 г/л; 3) Коагуляция: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤2,3. 4) Почки: Сывороточный креатинин (Scr) ≤1,5 × ВГН, ИЛИ Клиренс креатинина ≥40 мл/мин (если Scr >1,5 × ВГН).

12. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев; 13. Пациенты с первичной ГЦК невирусной этиологии соответствуют критериям включения. Для пациентов с первичной ГЦК, связанной с вирусом гепатита B (HBV-ГЦК) или вирусом гепатита C (HCV-ГЦК), требуется одновременная противовирусная терапия.

14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 1 недели до первой дозы и согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции с начала лечения до конца исследования. Мужчины должны быть хирургически стерильны или согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение того же периода.

15. Полностью поняли исследование и добровольно подписали информированное согласие, имеют хорошую коммуникацию с исследователем и способны выполнить все процедуры лечения, обследования и визиты, предусмотренные протоколом исследования.

Критерии исключения:

1. Рецидив или метастазирование ГЦК до первой дозы.
2. Неполное восстановление от токсичности и/или осложнений предыдущего радикального вмешательства.
3. Наличие печеночной энцефалопатии.
4. Требуется регулярный гемодиализ.
5. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или клинически значимый асцит (определяется как асцит, не поддающийся легкому контролю с помощью диуретической терапии).
6. Анамнез желудочно-кишечного кровотечения в течение 28 дней до скрининга, или активное кровотечение, или склонность к кровотечениям.
7. Получал любую системную противоопухолевую терапию по поводу ГЦК (включая химиотерапию, молекулярно-таргетную терапию, биоиммунотерапию) в течение 28 дней до скрининга.
8. Участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до скрининга или нахождение в периоде наблюдения другого исследования.
9. Непрерывная системная терапия кортикостероидами (в дозе, эквивалентной >10 мг/день преднизолона) более одной недели в течение 28 дней до скрининга (за исключением заместительной гормональной терапии и ингаляционных кортикостероидов).
10. Анамнез иммунодефицита или активных аутоиммунных заболеваний (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т.д.).
11. Анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток, тканей или солидных органов (включая трансплантацию костного мозга).
12. Неконтролируемая тяжелая инфекция (> 2 степени по NCI-CTCAE v5.0).
13. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилиса.
14. Тяжелая дисфункция других основных органов или кардиопульмональные заболевания.
15. Эпилепсия, требующая медикаментозного лечения (например, стероидами или противоэпилептическими препаратами).
16. Анамнез или наличие других злокачественных новообразований, за исключением: адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря, протокового рака in situ молочной железы или любого другого злокачественного новообразования, излеченного более 5 лет до включения в исследование.
17. Известный анамнез тяжелой аллергии, аллергических заболеваний или аллергической конституции.
18. Тяжелое психическое расстройство.
19. Анамнез злоупотребления наркотиками или алкогольной зависимости.
20. Беременные или кормящие женщины, или женщины с положительным тестом на беременность.
21. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в данном исследовании.