NWRD06 DNA Plasmid per HCC Dopo Resezione Curativa.

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi), indipendentemente dal genere.
2. Diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) confermata istologicamente o citologicamente.
3. Positività per GPC3 confermata mediante immunoistochimica (IHC).
4. Stadio A/B del Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) o stadio Ib-IIIa del Chinese Hepatocellular Carcinoma (CNLC).
5. Deve aver ricevuto un trattamento curativo (resezione chirurgica o ablazione locale) per HCC entro 12 settimane prima della prima somministrazione di NWRD06; l'intervallo tra la resezione radicale e la prima somministrazione di NWRD06 deve essere inferiore a 12 settimane, e l'intervallo tra la terapia interventistica dell'arteria epatica e la prima somministrazione di NWRD06 deve essere superiore a 7 giorni.
6. Assenza di lesioni intraepatiche residue, di metastasi linfonodali e di metastasi extraepatiche confermate mediante imaging entro 4 settimane prima della prima dose.
7. Per i pazienti sottoposti a resezione radicale, devono essere soddisfatti i seguenti criteri intraoperatori: 1) Nessuna invasione degli organi adiacenti, nessuna metastasi linfonodale portale o a distanza.

2) Margine chirurgico negativo. 8. Assenza di invasione macrovascular Vp4, invasione macrovascular della vena epatica o della vena cava inferiore di qualsiasi grado dopo resezione radicale; Nota: I pazienti con invasione macrovascular Vp1, Vp2 o Vp3 confermata mediante imaging o patologia sono eleggibili.

9. Performance Status ECOG 0 o 1 entro 1 settimana prima della prima dose. 10. Punteggio Child-Pugh A/B (≤7) entro 1 settimana prima della prima dose. 11. Funzione d'organo adeguata entro 1 settimana prima della prima dose: 1) Emocromo: Emoglobina (Hb) ≥90 g/L; Conta piastrinica (PLT) ≥75×10⁹/L; 2) Fegato: Bilirubina totale (TB) ≤3× limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5×ULN; Albumina plasmatica ≥30 g/L; 3) Coagulazione: Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) ≤2,3. 4) Renale: Creatinina sierica (Scr) ≤1,5 × ULN, OPPURE Clearance della creatinina ≥40 mL/min (se Scr >1,5 × ULN).

12. La sopravvivenza attesa è superiore a 6 mesi; 13. I pazienti con HCC primario non virale soddisfano i criteri di inclusione. Per i pazienti con HCC primario correlato al virus dell'epatite B (HBV-HCC) o al virus dell'epatite C (HCV-HCC), è richiesta una terapia antivirale concomitante.

14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 1 settimana prima della prima dose e devono acconsentire all'uso di una contraccezione altamente efficace dall'inizio del trattamento dello studio fino alla fine dello studio. I soggetti maschi devono essere chirurgicamente sterili o devono acconsentire all'uso di una contraccezione altamente efficace durante lo stesso periodo.

15. Avere compreso appieno lo studio e aver firmato volontariamente il consenso informato (ICF), avere una buona comunicazione con lo sperimentatore ed essere in grado di completare tutti i trattamenti, gli esami e le visite previsti dal protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Recidiva o metastasi dell'HCC prima della prima dose.
2. Non essersi adeguatamente ripreso dalle tossicità e/o complicanze della precedente procedura curativa.
3. Presenza di encefalopatia epatica.
4. Richiede dialisi renale regolare.
5. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite clinicamente significativa non controllati (definiti come ascite non facilmente controllabile con terapia diuretica).
6. Storia di sanguinamento gastrointestinale entro 28 giorni prima dello screening, o sanguinamento attivo, o tendenza al sanguinamento.
7. Aver ricevuto qualsiasi terapia sistemica antitumorale per HCC (inclusa chemioterapia, terapia molecolare mirata, bio-immunoterapia) entro 28 giorni prima dello screening.
8. Partecipazione a un altro studio clinico entro 28 giorni prima dello screening o ancora nel periodo di follow-up osservazionale di un altro studio.
9. Terapia corticosteroidea sistemica continua (dose equivalente a >10 mg/giorno di prednisone) per più di una settimana entro 28 giorni prima dello screening (esclusa la terapia ormonale sostitutiva e i corticosteroidi inalatori).
10. Storia di immunodeficienza o malattie autoimmuni attive (es. artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi multipla, ecc.).
11. Storia di trapianto allogenico di cellule staminali, tessuti o organi solidi (incluso trapianto di midollo osseo).
12. Infezione grave non controllata (> Grado 2 secondo NCI-CTCAE v5.0).
13. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sifilide.
14. Grave disfunzione di altri organi maggiori o malattie cardiopolmonari.
15. Epilessia che richiede farmaci (come steroidi o farmaci antiepilettici).
16. Storia o presenza di altre neoplasie maligne, eccetto: carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare della pelle, tumori superficiali della vescica, carcinoma duttale in situ della mammella, o qualsiasi altra neoplasia maligna curata da più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
17. Storia nota di allergia grave, malattie allergiche o costituzione allergica.
18. Disturbo psichiatrico grave.
19. Storia di abuso di droghe o dipendenza da alcol.
20. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne con test di gravidanza positivo.
21. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio.