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BCMA-CD19 cCAR T pour le traitement du lupus réfractaire

16 septembre 2026 mis à jour par: iCell Gene Therapeutics

Phase I, IIa, à bras unique, étude du cCAR T BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi pour le traitement du lupus érythémateux systémique réfractaire, avec ou sans néphrite lupique

Il s'agit d'une étude de traitement interventionnelle, à bras unique, ouverte, de phase I/IIa, visant à évaluer la sécurité et la tolérance des cellules T cCAR BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) récidivant et/ou réfractaire, avec ou sans néphrite lupique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le lupus érythémateux disséminé (LED) est une maladie auto-immune chronique multisystémique qui peut affecter plusieurs organes, notamment les articulations, la peau, les reins, le cœur, le cerveau et les poumons, avec une sévérité allant de légère à potentiellement mortelle. La néphrite lupique (NL) est la forme la plus prévalente et sévère du LED, avec une morbidité et une mortalité élevées et des rechutes persistantes malgré les thérapies actuelles.

Le LED, avec ou sans NL, est principalement induit par des auto-anticorps pathogènes produits par les lymphocytes B exprimant CD19 et les plasmocytes exprimant BCMA, y compris les plasmocytes à longue durée de vie.

ICG318, l'agent expérimental dans cet essai clinique, est un récepteur antigénique chimérique (CAR) blindé et composé de deux CAR fonctionnant indépendamment, ciblant simultanément l'antigène de surface CD19 des lymphocytes B et l'antigène de surface BCMA des plasmocytes/plasmocytes à longue durée de vie.

Cette étude est menée pour évaluer la sécurité et l'efficacité d'ICG318 chez les patients atteints de LED avec ou sans NL, n'ayant pas montré de réponse clinique adéquate aux traitements antérieurs.

Une dose unique d'ICG318, suivant un régime de lymphodéplétion à base de cyclophosphamide seul, sera évaluée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • Pas encore de recrutement
        • University of Chicago
        • Contact:
    • New York
      • Hawthorne, New York, États-Unis, 10532
        • Pas encore de recrutement
        • New York Medical College
        • Contact:
          • Allyson Flowers, MD
          • Numéro de téléphone: 914-614-4270
          • E-mail: aflower@nymc.edu
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Recrutement
        • NorthWell
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Pas encore de recrutement
        • Fox Chase Cancer Center- Temple BMT
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Âgé de 16 à 70 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  2. Diagnostic de lupus érythémateux systémique (LES) selon les critères EULAR/ACR 2019 depuis ≥6 mois.
  3. Présence d'au moins un des anticorps suivants : anticorps antinucléaire, anti-ADN double brin (ADNdb), ou anticorps anti-Smith (Sm) élevé
  4. Réponse inadéquate à 2 traitements antérieurs standards de soins, utilisés pendant au moins trois mois
  5. Score SLEDAI-2K (SLE Disease Activity Index 2000) ≥7 au dépistage
  6. Pour les participants de la cohorte néphrite lupique. Résultat de biopsie rénale dans les 6 mois précédant le dépistage indiquant une classe III ou IV (seule ou en combinaison avec la classe V).

Critères d'exclusion clés :

  1. Toute poussée aiguë et sévère liée au lupus nécessitant un traitement immédiat
  2. Antécédents de syndrome des antiphospholipides avec événement thromboembolique dans les 12 mois
  3. Antécédents ou diagnostic actuel de toute maladie, affection ou traitement pouvant fausser les évaluations cliniques de l'étude.
  4. Lupus érythémateux systémique induit par un médicament.
  5. Antécédents de traitement par CAR-T.
  6. Antécédents de greffe de moelle osseuse/cellules souches hématopoïétiques ou d'organe solide, ou planifiée pendant la période de l'étude.
  7. Infection récente grave ou en cours, ou risque d'infection grave, ou infection aiguë ou chronique
  8. Administration d'un vaccin vivant/atténué autre que le BCG dans les 8 semaines
  9. Antécédents dans l'année écoulée ou maladie actuelle cliniquement significative du système nerveux central, y compris mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, convulsions, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse ou sclérose en plaques
  10. Fonction cardiaque altérée ou maladie cardiaque cliniquement significative
  11. Maladie rénale terminale ou maladie hépatique sévère
  12. Femmes allaitantes ou enceintes, ou femmes ayant l'intention de devenir enceintes à tout moment pendant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Perfusion de médicament biologique
Biologique: ICG318, BCMA-CD19-IL-15/IL-15 sushi Compound CAR T following lymphodepletion
Anti-BCMA, Anti-CD19 Compound CAR-T Cells

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables après perfusion de ICG318
Délai: À partir du jour 0 et jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables émergents du traitement (EIET), des événements indésirables d'intérêt spécial (EIIS) et des toxicités limitant la dose (TLD).
À partir du jour 0 et jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.
Taux de rémission DORIS
Délai: À partir du jour 0 et évalué à 6 mois et 1 an après l'infusion d'ICG318.
La rémission DORIS définie comme l'absence d'autoanticorps circulants détectés (par ex. dsADN, Smith, etc.), aucun médicament contre le LES, et un score SLEDAI-2K de 0-1 (en baisse par rapport au niveau sévère 7-10).
À partir du jour 0 et évalué à 6 mois et 1 an après l'infusion d'ICG318.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le régime posologique recommandé pour la phase 2 (RP2D).
Délai: À partir du jour 0 et évalué 1 an après l’infusion d’ICG318.
Le protocole est basé sur un schéma de cohorte avec une escalade de dose de 0,5x10^6/kg à 4x10^6/kg.
À partir du jour 0 et évalué 1 an après l’infusion d’ICG318.
Cmax
Délai: Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Concentration sérique maximale de l'ICG318.
Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Tmax
Délai: Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale de l'ICG318.
Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
T1/2
Délai: Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Demi-vie de la concentration sérique d'ICG318.
Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
AUC
Délai: Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.
Concentration plasmatique d'ICG318 en fonction du temps. Exposition systémique totale à l'ICG318 au fil du temps.
Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.
Taux d'élimination des cellules B et récupération des cellules B naïves
Délai: Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Les sous-ensembles de cellules B seront évalués par des panels de cytométrie en flux et par séquençage du récepteur des cellules B.
Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Récupération des immunoglobulines
Délai: Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Niveaux d'immunoglobulines IgG, IgM et IgA.
Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Niveaux d'auto-anticorps du lupus érythémateux systémique
Délai: Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion de ICG318.
Modifications des niveaux d'auto-anticorps spécifiques au lupus érythémateux disséminé (par exemple, ADN double brin, Smith, etc.)
Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion de ICG318.
Nombre de patients atteignant une rémission DORIS, LLDAS, une réponse rénale complète ou partielle (chez les patients atteints de LN)
Délai: À partir du jour 0 et évalué à 6 mois et 1 an après la perfusion d'ICG318.
Conformément aux critères de rémission DORIS et SLEDAI-2K.
À partir du jour 0 et évalué à 6 mois et 1 an après la perfusion d'ICG318.
Histologie rénale
Délai: La première biopsie sera obtenue avant la perfusion d'ICG318. La biopsie suivante sera évaluée jusqu'à 6 mois à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Les biopsies rénales seront effectuées avant et après l'administration d'ICG318.
La première biopsie sera obtenue avant la perfusion d'ICG318. La biopsie suivante sera évaluée jusqu'à 6 mois à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Niveaux de complément
Délai: Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Changements des niveaux de complément C3 et C4 dans le sérum.
Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Taux de créatinine sérique
Délai: Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.
Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.
Niveaux du rapport protéines-créatinine urinaire (uPCR).
Délai: Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
Évalué conformément au calendrier des événements jusqu'à 1 an après la perfusion d'ICG318.
valeur de la DFGe
Délai: Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.
Évalué selon le calendrier des événements jusqu'à 1 an après l'infusion d'ICG318.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

iCell Gene Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2026

Première publication (Réel)

9 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICG318-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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