BCMA-CD19 cCAR T for behandling av refraktær lupus
7. januar 2026 oppdatert av: iCell Gene Therapeutics
Fase I, IIa, ensidig arm, studie av BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi cCAR T for behandling av refraktær systemisk lupus erythematosus, med eller uten lupus nefritt
Dette er en fase I, IIa, ensidig, intervensjonell, åpen merket behandlingsstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen av BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi cCAR T-celler hos pasienter med tilbakevendende og/eller refraktær SLE, med eller uten Lupus Nephritis.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Detaljert beskrivelse
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en multisystemisk, kronisk autoimmun sykdom som kan påvirke flere organer, inkludert leddene, huden, nyrene, hjertet, hjernen og lungene, med alvorlighetsgrad som varierer fra mild til livstruende. Lupus nefritis (LN) er den vanligste og mest alvorlige formen for SLE med høy morbiditet og mortalitet og vedvarende tilbakefall til tross for nåværende behandlinger.
SLE, med eller uten LN, drives i stor grad av patogene autoantistoffer produsert av CD19-eksprimerende B-celler og BCMA-eksprimerende plasmaceller, inkludert langlevde plasmaceller.
ICG318, det undersøkende legemiddelet i denne kliniske studien, er en pansret, sammensatt chimært antigenreseptor (CAR) som består av to uavhengig fungerende CAR-er som samtidig retter seg mot B-celle CD19-overflateantigenet og plasmacelle-/langlevde plasmacelle BCMA-overflateantigenet.
Denne studien utføres for å evaluere sikkerheten og effekten av ICG318 hos SLE-pasienter med eller uten LN, som ikke har vist tilstrekkelig klinisk respons på tidligere behandlinger.
En enkelt dose ICG318 etter et syklofosfamid-basert lymfodepleteringsregime vil bli evaluert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kevin Pinz, MS
- Telefonnummer: 6315386218
- E-post: kevin.pinz@icellgene.com
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Nøkkelinntakskriterier:
- Alder 16–70 år på tidspunktet for signering av informert samtykke
- Har en SLE-diagnose etter EULAR/ACR 2019-kriterier i ≥6 måneder.
- Har minst én av følgende: antinukleært antistoff, anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (dsDNA) eller forhøyet anti-Smith (Sm)-antistoff
- Utilstrekkelig respons på 2 tidligere standardbehandlinger, brukt i minst tre måneder
- SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K)-skår på ≥7 ved screening
- For LN-kohortdeltakere.
Nyrebiposiresultat innen 6 måneder før screening som indikerer klasse III eller IV (alene eller i kombinasjon med klasse V)6.
Nøkkelutelukkelseskriterier:
- Enhver akutt, alvorlig lupusrelatert oppblussing som krever umiddelbar behandling
- Historie med antisfosfolipidsyndrom med tromboembolisk hendelse innen 12 måneder
- Historie eller nåværende diagnose av sykdom, tilstand eller behandling som kan forvirre kliniske vurderinger i studien.
- Har medikamentindusert SLE.
- Historie med tidligere CAR-T-terapi.
- Historie med benmarg/hæmatopoietisk stamcelle- eller fast organ transplantasjon eller planlagt mottak i studieperioden.
- Nylig alvorlig eller pågående infeksjon, eller risiko for alvorlig infeksjon, eller akutt eller kronisk infeksjon
- Mottak av levende/levende-attenuert vaksine annet enn BCG innen 8 uker
- Historie innen det siste året eller nåværende klinisk signifikant sentralnervesystem-sykdom, inkludert men ikke begrenset til cerebrovaskulær ulykke, kramper, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom eller multippel sklerose
- Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom
- Terminal nyresykdom eller alvorlig leversykdom
- Amming/lakterende eller gravide kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide når som helst i studieperioden.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkeltarm
Infusjon med biologisk legemiddel
|
Anti-BCMA, Anti-CD19 Sammensatt CAR-T-celler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall bivirkninger etter ICG318-infusjon
Tidsramme: Fra dag 0 og opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Antall deltakere med bivirkninger (AEs), alvorlige bivirkninger (SAEs), behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), spesielle bivirkninger av interesse (AESI) og doselimiterende toksisiteter (DLTs).
|
Fra dag 0 og opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
DORIS remisjonsrate
Tidsramme: Startende dag 0 og vurdert etter 6 måneder, og 1 år etter ICG318-infusjon.
|
DORIS-remisjon definert som ingen sirkulerende autoantistoffer (f.eks. dsDNA, Smith etc.) påvist, ingen SLE-medikamenter, og SLEDAI-2K-poengsum på 0-1 (ned fra alvorlig 7-10).
|
Startende dag 0 og vurdert etter 6 måneder, og 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem den anbefalte dose for fase 2 (RP2D)-regimet.
Tidsramme: Startdag 0 og vurdert 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Protokollen er basert på kohortskjema med dosiseskalering fra 0,5x10^6/kg til 4x10^6/kg.
|
Startdag 0 og vurdert 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
Cmax
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Maksimal serumkonsentrasjon av ICG318.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
Tmax
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Tid til maksimal serumkonsentrasjon av ICG318.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
T1/2
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalender opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Halveringstid for ICG318 serumkonsentrasjon.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalender opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
AUC
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Plasmakoncentration av ICG318 over tid.
Total systemisk eksponering for ICG318 over tid.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
Rate of B-celleeliminering og naïv B-cellegjenvinning
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
B-celle-subset vil bli vurdert ved hjelp av flowcytometri-paneler og B-celle-reseptor-sekvensering.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
Gjenoppretting av immunoglobuliner
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Immunoglobulin IgG-, IgM- og IgA-nivåer.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
SLE Autoantistoffnivåer
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Endringer i nivåer av SLE-spesifikke autoantistoffer (f.eks.
dsDNA, Smith etc.)
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
Antall pasienter som oppnår DORIS-remisjon, LLDAS, fullstendig eller partiell nyresvar (hos LN-pasienter)
Tidsramme: Startende dag 0 og vurdert etter 6 måneder, og 1 år etter ICG318-infusjon.
|
I henhold til DORIS- og SLEDAI-2K remisjonskriteriene.
|
Startende dag 0 og vurdert etter 6 måneder, og 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
Nyrehistologi
Tidsramme: Den første biopsien vil bli tatt før ICG318-infusjonen. Neste biopsi vil bli vurdert opptil 6 måneder til 1 år etter ICG318-infusjonen.
|
Nyrebiosopier vil bli utført før og etter ICG318-infusjon.
|
Den første biopsien vil bli tatt før ICG318-infusjonen. Neste biopsi vil bli vurdert opptil 6 måneder til 1 år etter ICG318-infusjonen.
|
|
Komplementnivåer
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Endringer i C3- og C4-komplementnivåer i serum.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
Serumkreatininnivåer
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opptil 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
|
Urin protein-kreatinin ratio (uPCR) nivåer.
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Vurdert i henhold til hendelseskalenderen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
|
|
eGFR-verdi
Tidsramme: Vurdert i henhold til hendelsesplanen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Vurdert i henhold til hendelsesplanen opp til 1 år etter ICG318-infusjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. januar 2026
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. oktober 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
9. januar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Bindevevssykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glomerulonefritt
- Nefritt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lupus erythematosus, systemisk
- Sykdom
- Lupus nefritis
- Autoimmune sykdommer
Andre studie-ID-numre
- ICG318-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .