Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BCMA-CD19 cCAR T для лечения рефрактерной волчанки

16 сентября 2026 г. обновлено: iCell Gene Therapeutics

Фаза I, IIa, одногрупповое исследование BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi cCAR T для лечения рефрактерной системной красной волчанки, с волчаночным нефритом или без него

Это исследование I и IIa фазы, однорукавное, интервенционное, открытое, лечебное исследование для оценки безопасности и переносимости BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi cCAR T-клеток у пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной системной красной волчанкой, с волчаночным нефритом или без него.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системная красная волчанка (СКВ) — это мультисистемное хроническое аутоиммунное заболевание, которое может поражать несколько органов, включая суставы, кожу, почки, сердце, мозг и лёгкие, с тяжестью от лёгкой до угрожающей жизни. Волчаночный нефрит (ВН) является наиболее распространённой и тяжёлой формой СКВ с высокой заболеваемостью и смертностью, а также стойкими рецидивами, несмотря на существующие методы лечения.

СКВ, с ВН или без него, в значительной степени обусловлена патогенными аутоантителами, продуцируемыми B-клетками, экспрессирующими CD19, и плазматическими клетками, экспрессирующими BCMA, включая долгоживущие плазматические клетки.

ICG318, исследуемый агент в этом клиническом исследовании, представляет собой усиленный составной химерный антигенный рецептор (CAR), состоящий из двух независимо функционирующих CAR, которые одновременно нацелены на поверхностный антиген B-клеток CD19 и поверхностный антиген плазматических/долгоживущих плазматических клеток BCMA.

Это исследование проводится для оценки безопасности и эффективности ICG318 у пациентов с СКВ, с ВН или без него, которые не показали адекватного клинического ответа на предыдущие методы лечения.

Будет оцениваться однократная доза ICG318 после режима лимфодеплеции только циклофосфамидом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Еще не набирают
        • University of Chicago
        • Контакт:
    • New York
      • Hawthorne, New York, Соединенные Штаты, 10532
        • Еще не набирают
        • New York Medical College
        • Контакт:
          • Allyson Flowers, MD
          • Номер телефона: 914-614-4270
          • Электронная почта: aflower@nymc.edu
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Рекрутинг
        • NorthWell
        • Контакт:
          • Jonathan Fish, MD
          • Номер телефона: 718-470-3460
          • Электронная почта: jfish1@northwell.edu
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Еще не набирают
        • Fox Chase Cancer Center- Temple BMT
        • Контакт:
          • Rashmi Khanal, MD
          • Номер телефона: 215-707-7464
          • Электронная почта: heather.roos@temple.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Возраст 16-70 лет на момент подписания информированного согласия
  2. Диагноз СКВ по критериям EULAR/ACR 2019 в течение ≥6 месяцев
  3. Наличие хотя бы одного из следующих показателей: антинуклеарные антитела, антитела к двуспиральной дезоксирибонуклеиновой кислоте (дсДНК) или повышенные антитела к Смиту (Sm)
  4. Неадекватный ответ на 2 предыдущие стандартные терапии, применяемые не менее трех месяцев
  5. Индекс активности болезни СКВ 2000 (SLEDAI-2K) ≥7 при скрининге
  6. Для участников когорты с люпус-нефритом. Результат биопсии почки в течение 6 месяцев до скрининга, указывающий на класс III или IV (отдельно или в комбинации с классом V)

Ключевые критерии исключения:

  1. Любое острое тяжелое обострение волчанки, требующее немедленного лечения
  2. Анамнез антифосфолипидного синдрома с тромбоэмболическим событием в течение 12 месяцев
  3. Анамнез или текущий диагноз любого заболевания, состояния или лечения, которые могут исказить клинические оценки в исследовании
  4. Лекарственно-индуцированная СКВ
  5. Анамнез предшествующей терапии CAR-T
  6. Анамнез трансплантации костного мозга/гемопоэтических стволовых клеток или твердых органов или планируемое проведение в период исследования
  7. Недавняя серьезная или текущая инфекция, риск серьезной инфекции, острая или хроническая инфекция
  8. Получение живой/живой ослабленной вакцины, кроме БЦЖ, в течение 8 недель
  9. Анамнез в течение последнего года или текущее клинически значимое заболевание центральной нервной системы, включая, но не ограничиваясь: цереброваскулярный инсульт, судороги, тяжелое повреждение головного мозга, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка или рассеянный склероз
  10. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца
  11. Терминальная стадия заболевания почек или тяжелое заболевание печени
  12. Кормящие/лактирующие или беременные женщины или женщины, которые планируют беременность в любое время в течение исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одноплечевое исследование
Инфузия биологического препарата
Биологический: ICG318, BCMA-CD19-IL-15/IL-15 sushi Compound CAR T following lymphodepletion
Anti-BCMA, Anti-CD19 Compound CAR-T Cells

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений после инфузии ICG318
Временное ограничение: С 0 дня и до 1 года после инфузии ICG318.
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯЛ), нежелательными явлениями особого интереса (НЯОИ) и дозолимитирующими токсичностями (ДЛТ).
С 0 дня и до 1 года после инфузии ICG318.
Частота ремиссии по критерию DORIS
Временное ограничение: Начиная с 0 дня и оценка через 6 месяцев и через 1 год после инфузии ICG318.
Ремиссия по DORIS определяется как отсутствие обнаруженных циркулирующих аутоантител (например, dsDNA, Смит и др.), отсутствие приёма препаратов для лечения СКВ и оценка по SLEDAI-2K 0-1 (снижение с тяжёлых 7-10).
Начиная с 0 дня и оценка через 6 месяцев и через 1 год после инфузии ICG318.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить рекомендованный режим дозирования для фазы 2 (RP2D).
Временное ограничение: Начиная с 0 дня и оценено через 1 год после инфузии ICG318.
Протокол основан на когортной схеме с эскалацией дозы от 0,5×10^6/кг до 4×10^6/кг.
Начиная с 0 дня и оценено через 1 год после инфузии ICG318.
Cmax
Временное ограничение: Оценка проводилась согласно графику событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
Максимальная концентрация ICG318 в сыворотке крови.
Оценка проводилась согласно графику событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
Tmax
Временное ограничение: Оценка проводилась согласно графику событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
Время достижения максимальной концентрации ICG318 в сыворотке.
Оценка проводилась согласно графику событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
T1/2
Временное ограничение: Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.
Период полувыведения концентрации сыворотки ICG318.
Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.
AUC
Временное ограничение: Оценка проводилась согласно графику событий до 1 года после инфузии ICG318.
Концентрация ICG318 в плазме в зависимости от времени. Общее системное воздействие ICG318 с течением времени.
Оценка проводилась согласно графику событий до 1 года после инфузии ICG318.
Скорость элиминации B-клеток и восстановления наивных B-клеток
Временное ограничение: Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.
Подмножества B-клеток будут оценены с помощью панелей проточной цитометрии и секвенирования B-клеточного рецептора.
Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.
Восстановление иммуноглобулинов
Временное ограничение: Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.
Уровни иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA.
Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.
Уровни аутоантител при СКВ
Временное ограничение: Оценка проводилась согласно графику событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
Изменения уровней специфичных для СКВ аутоантител (например, dsDNA, Смита и др.)
Оценка проводилась согласно графику событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
Количество пациентов, достигших ремиссии по DORIS, LLDAS, полного или частичного почечного ответа (у пациентов с волчаночным нефритом)
Временное ограничение: Начиная с дня 0 и оценка через 6 месяцев и через 1 год после инфузии ICG318.
В соответствии с критериями ремиссии DORIS и SLEDAI-2K.
Начиная с дня 0 и оценка через 6 месяцев и через 1 год после инфузии ICG318.
Почечная гистология
Временное ограничение: Первый биопсийный материал будет получен до инфузии ICG318. Следующий биопсийный материал будет оценен в срок до 6 месяцев - 1 года после инфузии ICG318.
Биопсия почек будет выполнена до и после инфузии ICG318.
Первый биопсийный материал будет получен до инфузии ICG318. Следующий биопсийный материал будет оценен в срок до 6 месяцев - 1 года после инфузии ICG318.
Уровни комплемента
Временное ограничение: Оценка проводилась согласно графику событий до 1 года после инфузии ICG318.
Изменения уровней комплемента C3 и C4 в сыворотке.
Оценка проводилась согласно графику событий до 1 года после инфузии ICG318.
Уровень креатинина в сыворотке крови
Временное ограничение: Оценка проводилась согласно графику мероприятий до 1 года после инфузии ICG318.
Оценка проводилась согласно графику мероприятий до 1 года после инфузии ICG318.
Уровни соотношения белок-креатинин в моче (uPCR).
Временное ограничение: Оценка проводилась в соответствии с графиком событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
Оценка проводилась в соответствии с графиком событий в течение 1 года после инфузии ICG318.
значение рСКФ
Временное ограничение: Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.
Оценка проводилась в соответствии с графиком событий до 1 года после инфузии ICG318.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

iCell Gene Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICG318-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться