BCMA-CD19 cCAR T para el Tratamiento del Lupus Refractario
7 de enero de 2026 actualizado por: iCell Gene Therapeutics
Estudio de Fase I, IIa, de Brazo Único, de cCAR T BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi para el Tratamiento del Lupus Eritematoso Sistémico Refractario, Con o Sin Nefritis Lúpica
Este es un estudio de tratamiento de fase I, IIa, de brazo único, intervencionista, abierto, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células T cCAR BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi en pacientes con lupus eritematoso sistémico recidivante y/o refractario, con o sin nefritis lúpica.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica multisistémica que puede afectar a múltiples órganos, incluyendo las articulaciones, la piel, los riñones, el corazón, el cerebro y los pulmones, con una gravedad que va de leve a potencialmente mortal. La Nefritis Lúpica (NL) es la forma más prevalente y grave del LES, con alta morbilidad y mortalidad y recaídas persistentes a pesar de las terapias actuales.
El LES, con o sin NL, está impulsado en gran medida por autoanticuerpos patógenos producidos por células B que expresan CD19 y células plasmáticas que expresan BCMA, incluyendo células plasmáticas de larga vida.
ICG318, el agente en investigación en este ensayo clínico, es un receptor quimérico de antígeno (CAR) compuesto blindado, compuesto por dos CAR que funcionan de forma independiente y que se dirigen simultáneamente al antígeno de superficie CD19 de las células B y al antígeno de superficie BCMA de las células plasmáticas/células plasmáticas de larga vida.
Este estudio se lleva a cabo para evaluar la seguridad y eficacia de ICG318 en pacientes con LES, con o sin NL, que no han mostrado una respuesta clínica adecuada a terapias previas.
Se evaluará una dosis única de ICG318 tras un régimen de linfodepleción solo con ciclofosfamida.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
20
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Kevin Pinz, MS
- Número de teléfono: 6315386218
- Correo electrónico: kevin.pinz@icellgene.com
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Edad de 16 a 70 años en el momento de firmar el consentimiento informado
- Diagnóstico de LES según los criterios EULAR/ACR 2019 durante ≥6 meses
- Presencia de al menos uno de los siguientes: anticuerpo antinuclear, anti-ADN de doble cadena (dsDNA) o anticuerpo anti-Smith (Sm) elevado
- Respuesta inadecuada a 2 terapias estándar previas, utilizadas durante al menos tres meses
- Puntuación del Índice de Actividad de la Enfermedad del LES 2000 (SLEDAI-2K) de ≥7 en el cribado
- Para participantes de la cohorte de Nefritis Lúpica (LN). Resultado de biopsia renal dentro de los 6 meses previos al cribado que indique Clase III o IV (sola o en combinación con Clase V).
Criterios clave de exclusión:
- Cualquier brote lúpico agudo y grave que requiera tratamiento inmediato
- Antecedentes de síndrome antifosfolípido con evento tromboembólico en los últimos 12 meses
- Antecedentes o diagnóstico actual de cualquier enfermedad, condición o tratamiento que pueda confundir las evaluaciones clínicas del estudio
- LES inducido por fármacos
- Antecedentes de terapia previa con CAR-T
- Antecedentes de trasplante de médula ósea/células madre hematopoyéticas o de órgano sólido, o planificación de recibirlo durante el período de estudio
- Infección grave o continua reciente, riesgo de infección grave, o infección aguda o crónica
- Recepción de vacuna viva/atenuada distinta de la BCG en las últimas 8 semanas
- Antecedentes en el último año o enfermedad actual clínicamente significativa del sistema nervioso central, incluyendo pero no limitado a accidente cerebrovascular, convulsiones, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa o esclerosis múltiple
- Función cardíaca alterada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
- Enfermedad renal terminal o enfermedad hepática grave
- Mujeres en periodo de lactancia/amamantando o embarazadas, o mujeres que planeen quedarse embarazadas en cualquier momento durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo único
Infusión de fármaco biológico
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Células CAR-T Compuestas Anti-BCMA y Anti-CD19
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos tras la infusión de ICG318
Periodo de tiempo: Desde el día 0 y hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Número de participantes con Eventos Adversos (EA), Eventos Adversos Graves (EAG), Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (EAET), Eventos Adversos de Interés Especial (EAIE) y Toxicidades Limitantes de Dosis (TLD).
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Desde el día 0 y hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Tasa de remisión DORIS
Periodo de tiempo: A partir del día 0 y evaluado a los 6 meses y 1 año después de la infusión de ICG318.
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La remisión DORIS se define como la ausencia de autoanticuerpos circulantes detectados (por ejemplo, dsDNA, Smith, etc.), sin medicamentos para el lupus eritematoso sistémico (LES) y una puntuación SLEDAI-2K de 0-1 (reducida desde un nivel grave de 7-10).
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A partir del día 0 y evaluado a los 6 meses y 1 año después de la infusión de ICG318.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar el régimen de dosis recomendada para la fase 2 (RP2D).
Periodo de tiempo: A partir del día 0 y evaluado 1 año después de la infusión de ICG318.
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El protocolo se basa en un esquema de cohorte con escalada de dosis desde 0.5x10^6/kg hasta 4x10^6/kg.
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A partir del día 0 y evaluado 1 año después de la infusión de ICG318.
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Cmax
Periodo de tiempo: Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Concentración sérica máxima de ICG318.
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Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Tmax
Periodo de tiempo: Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Tiempo hasta la concentración sérica máxima de ICG318.
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Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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T1/2
Periodo de tiempo: Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Semivida de la concentración sérica de ICG318.
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Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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AUC
Periodo de tiempo: Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Concentración plasmática de ICG318 frente al tiempo.
Exposición sistémica total a ICG318 a lo largo del tiempo.
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Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Tasa de eliminación de células B y recuperación de células B vírgenes
Periodo de tiempo: Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Los subconjuntos de células B se evaluarán mediante paneles de citometría de flujo y secuenciación del receptor de células B.
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Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Recuperación de inmunoglobulinas
Periodo de tiempo: Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Niveles de inmunoglobulinas IgG, IgM e IgA.
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Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Niveles de autoanticuerpos del LES
Periodo de tiempo: Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Cambios en los niveles de autoanticuerpos específicos del LES (p. ej., ADNdc, Smith, etc.)
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Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Número de pacientes que logran remisión DORIS, LLDAS, respuesta renal completa o parcial (en pacientes con LN)
Periodo de tiempo: A partir del día 0 y evaluado a los 6 meses y al año después de la infusión de ICG318.
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Según los criterios de remisión DORIS y SLEDAI-2K.
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A partir del día 0 y evaluado a los 6 meses y al año después de la infusión de ICG318.
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Histología renal
Periodo de tiempo: La primera biopsia se obtendrá antes de la infusión de ICG318. La siguiente biopsia se evaluará hasta 6 meses a 1 año después de la infusión de ICG318.
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Las biopsias renales se realizarán antes y después de la infusión de ICG318.
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La primera biopsia se obtendrá antes de la infusión de ICG318. La siguiente biopsia se evaluará hasta 6 meses a 1 año después de la infusión de ICG318.
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Niveles de complemento
Periodo de tiempo: Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Cambios en los niveles de complemento C3 y C4 en suero.
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Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Niveles de creatinina sérica
Periodo de tiempo: Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Niveles de la relación proteína-creatinina en orina (uPCR).
Periodo de tiempo: Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Evaluado según el cronograma de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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valor de TFGe
Periodo de tiempo: Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Evaluado según el calendario de eventos hasta 1 año después de la infusión de ICG318.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de enero de 2026
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de octubre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
9 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Glomerulonefritis
- Nefritis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Lupus Eritematoso Sistémico
- Enfermedad
- Nefritis lúpica
- Enfermedades autoinmunes
Otros números de identificación del estudio
- ICG318-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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