Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BCMA-CD19 cCAR T voor de behandeling van refractaire lupus

7 januari 2026 bijgewerkt door: iCell Gene Therapeutics

Fase I, IIa, Enkelarmige studie van BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi cCAR T voor de behandeling van refractair systemisch lupus erythematosus, met of zonder lupus nefritis

Dit is een Fase I, IIa, Single-Arm, interventionele, open label, behandelingsstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van BCMA-CD19-IL-15/IL15sushi cCAR T-cellen te evalueren bij patiënten met terugkerende en/of refractaire SLE, met of zonder Lupus Nephritis.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een multisystemische, chronische auto-immuunziekte die meerdere organen kan aantasten, waaronder de gewrichten, huid, nieren, hart, hersenen en longen, met een ernst die varieert van mild tot levensbedreigend. Lupus nefritis (LN) is de meest voorkomende en ernstige vorm van SLE met hoge morbiditeit en mortaliteit en aanhoudende recidieven ondanks huidige therapieën.

SLE, met of zonder LN, wordt grotendeels gedreven door pathogene auto-antilichamen geproduceerd door CD19-exprimerende B-cellen en BCMA-exprimerende plasmacellen, inclusief langlevende plasmacellen.

ICG318, het onderzoeksmiddel in deze klinische studie, is een gepantserde, samengestelde chimere antigeenreceptor (CAR) die bestaat uit twee onafhankelijk functionerende CAR's die gelijktijdig het B-cel CD19-oppervlakteantigeen en het plasmacel/langlevende plasmacel BCMA-oppervlakteantigeen targeten.

Deze studie wordt uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit van ICG318 te evalueren bij SLE-patiënten met of zonder LN, die geen adequate klinische respons hebben getoond op eerdere therapieën.

Een enkele dosis ICG318 na een alleen-cyclofosfamide-lymfodepletieregime zal worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijke inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 16-70 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  2. Een diagnose van SLE volgens de EULAR/ACR 2019-criteria gedurende ≥6 maanden
  3. Ten minste één van de volgende: een antinucleaire antistof, anti-dubbelstrengs deoxyribonucleïnezuur (dsDNA), of verhoogde anti-Smith (Sm)-antistof
  4. Onvoldoende respons op 2 eerdere standaardzorgtherapieën, gebruikt gedurende ten minste drie maanden
  5. SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) score van ≥7 bij screening
  6. Voor LN-cohortdeelnemers. Nierbiopsieresultaat binnen 6 maanden voorafgaand aan screening met aanwijzingen voor klasse III of IV (alleen of in combinatie met klasse V)

Belangrijke exclusiecriteria:

  1. Elke acute, ernstige lupusgerelateerde opvlamming die onmiddellijke behandeling vereist
  2. Geschiedenis van antifosfolipidensyndroom met trombo-embolische gebeurtenis binnen 12 maanden
  3. Geschiedenis of huidige diagnose van ziekte, aandoening of behandeling die klinische beoordelingen in de studie kan beïnvloeden
  4. Geneesmiddel-geïnduceerde SLE
  5. Geschiedenis van eerdere CAR-T-therapie
  6. Geschiedenis van beenmerg/hematopoëtische stamcel- of solide orgaantransplantatie of geplande ontvangst tijdens de studieperiode
  7. Recente ernstige of aanhoudende infectie, of risico op ernstige infectie, of acute of chronische infectie
  8. Ontvangst van een levend/levend-verzwakt vaccin anders dan BCG binnen 8 weken
  9. Geschiedenis binnen het afgelopen jaar of huidige klinisch significante centrale zenuwstelselaandoening, inclusief maar niet beperkt tot cerebrovasculair accident, epileptische aanvallen, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte of multiple sclerose
  10. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte
  11. Terminaal nierfalen of ernstige leverziekte
  12. Borstvoedinggevende of zwangere vrouwen of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden op enig moment tijdens de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkelarm
Biologische geneesmiddelinfusie
Biologisch: ICG318, BCMA-CD19-IL-15/IL-15 sushi Compound CAR T na alleen cyclofosfamide-lymfodepletie
Anti-BCMA, Anti-CD19 Samengestelde CAR-T-cellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal bijwerkingen na ICG318-infusie
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot 1 jaar na infusie met ICG318.
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs), ernstige bijwerkingen (SAEs), behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs), bijwerkingen van speciaal belang (AESI) en dosisbeperkende toxiciteiten (DLTs).
Vanaf dag 0 tot 1 jaar na infusie met ICG318.
DORIS-remissiepercentage
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 en geëvalueerd na 6 maanden en 1 jaar na ICG318-infusie.
DORIS-remissie gedefinieerd als geen circulerende autoantilichamen (bijv. dsDNA, Smith etc.) gedetecteerd, geen SLE-medicatie, en SLEDAI-2K-score van 0-1 (verlaagd van ernstige 7-10).
Vanaf dag 0 en geëvalueerd na 6 maanden en 1 jaar na ICG318-infusie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het aanbevolen fase 2-dosisschema (RP2D).
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 en beoordeeld 1 jaar na ICG318-infusie.
Het protocol is gebaseerd op een cohortenschema met dosisverhoging van 0.5x10^6/kg tot 4x10^6/kg.
Vanaf dag 0 en beoordeeld 1 jaar na ICG318-infusie.
Cmax
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens de planning van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Maximale serumconcentratie van ICG318.
Beoordeeld volgens de planning van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Tmax
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens de planning van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Tijd tot maximale serumconcentratie van ICG318.
Beoordeeld volgens de planning van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
T1/2
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Halfwaardetijd van ICG318 serumconcentratie.
Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
AUC
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Plasma ICG318 concentratie versus tijd. Totale systemische blootstelling aan ICG318 over tijd.
Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Snelheid van B-cel eliminatie en herstel van naïeve B-cellen
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
B-celsubsets zullen worden geanalyseerd met flowcytometrie-panels en B-celreceptorsekwenceren.
Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Herstel van immunoglobulinen
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Immunoglobulinen IgG, IgM en IgA niveaus.
Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
SLE Autoantilichaamniveaus
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Veranderingen in de niveaus van SLE-specifieke autoantilichamen (bijv. dsDNA, Smith, enz.)
Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Aantal patiënten dat DORIS-remissie, LLDAS, complete of gedeeltelijke renale respons (bij LN-patiënten) bereikt
Tijdsspanne: Beginnend op dag 0 en beoordeeld op 6 maanden en 1 jaar na ICG318-infusie.
Volgens de DORIS- en SLEDAI-2K-remissiecriteria.
Beginnend op dag 0 en beoordeeld op 6 maanden en 1 jaar na ICG318-infusie.
Renale histologie
Tijdsspanne: De eerste biopsie wordt verkregen vóór de ICG318-infusie. De volgende biopsie wordt beoordeeld tot 6 maanden tot 1 jaar na de ICG318-infusie.
Renal biopten zullen worden uitgevoerd vóór en na de ICG318-infusie.
De eerste biopsie wordt verkregen vóór de ICG318-infusie. De volgende biopsie wordt beoordeeld tot 6 maanden tot 1 jaar na de ICG318-infusie.
Complementniveaus
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het tijdschema tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Veranderingen in C3- en C4-complementniveaus in serum.
Beoordeeld volgens het tijdschema tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Serum creatininegehalten
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het tijdschema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Beoordeeld volgens het tijdschema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Urine-eiwit-creatinineratio (uPCR) niveaus.
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
eGFR-waarde
Tijdsspanne: Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.
Beoordeeld volgens het schema van gebeurtenissen tot 1 jaar na ICG318-infusie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

iCell Gene Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICG318-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren