Étude clinique à bras unique des capsules molles d'Icaritine en tant que traitement adjuvant pour les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire à haut risque de récidive postopératoire

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé cliniquement ou histologiquement/cytologiquement selon les Directives de diagnostic et de traitement du cancer primitif du foie (édition 2022). Les échantillons de tissus archivés sont autorisés ; en l'absence de diagnostic histologique préalable, une biopsie tumorale fraîche doit être réalisée à la baseline.
• Au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1).
• Score de Child-Pugh ≤ 7.
• Patients ayant subi une résection R0 (rapport d'anatomopathologie postopératoire requis) et ne présentant aucune lésion intrahépatique résiduelle à l'IRM dans les 8 semaines suivant la chirurgie.
• Au moins un facteur de risque élevé de récidive :
• Taille tumorale ≥ 5 cm ;
• Nombre de tumeurs ≥ 3 ;
• Invasion microvasculaire (IMV) grade : M1 ou M2 ;
• Résection d'un thrombus tumoral de la veine porte (classification de Cheng I ou II).
• Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC.
• Fonction des principaux organes normale, avec des résultats de laboratoire répondant aux critères suivants dans les 7 jours avant le traitement :
• Hémoglobine > 80 g/L ;
• Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
• Numération plaquettaire ≥ 40 × 10⁹/L ;
• Albumine sérique ≥ 28 g/L ;
• Bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
• AST/ALT ≤ 5 × LSN ;
• Phosphatase alcaline (PAL) ≤ 2,5 × LSN ;
• Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
• Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ou temps de prothrombine (TP) ≤ 16 s.
• Capacité à avaler et à absorber des médicaments oraux.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant la randomisation pour les femmes en âge de procréer ; accord pour utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 60 jours après la dernière dose.
• Participation volontaire avec consentement éclairé signé et bonne observance attendue.

Critères d'exclusion :

• Traitement systémique antérieur pour le CHC, y compris chimiothérapie, agents ciblés (p. ex., sorafénib, lenvatinib, régorafénib), modulateurs immunitaires (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), ou médecine chinoise moderne avec indications antitumorales. L'utilisation concomitante de tout médicament expérimental (sauf traitement antiviral) est exclue.
• CHC récurrent ou métastatique.
• Ascite cliniquement significative, épanchement pleural ou péricardique non contrôlé par médicament à l'inclusion.

(Remarque : L'ascite détectée par imagerie sans symptômes cliniques est autorisée.)

• Antécédents de fistule de la paroi abdominale, perforation gastro-intestinale, ulcère gastrique réfractaire non cicatrisé ou saignement gastro-intestinal actif dans les 6 mois avant l'inclusion.
• Lésion(s) de CHC ≥ 10 cm dans toute dimension (confirmée par BICR), > 10 lésions, ou volume de CHC ≥ 50 % du volume hépatique ; thrombose tumorale macrovascularie de la veine porte.
• Atteinte cardiovasculaire majeure dans les 12 mois avant le traitement :
• Insuffisance cardiaque NYHA classe II+ ;
• Angor instable, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral ;
• Arythmie avec instabilité hémodynamique ;
• Intervalle QTc > 480 ms.
• Toute chirurgie dans les 28 jours avant la première dose.
• Antécédents ou diagnostic actuel de coagulopathie, trouble hémorragique ou thrombose.
• Maladie hépatique cliniquement significative, incluant hépatite virale active, hépatite alcoolique, cirrhose décompensée, stéatose hépatique sévère, maladie hépatique héréditaire, atrophie hépatique, syndrome de la veine cave supérieure ou hypertension portale.

(Remarque : L'hypertension portale sans ascite, ictère ou saignement gastro-intestinal peut être considérée.)

• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
• Vaccin vivant administré dans les 30 jours avant la première dose.
• Hypersensibilité à tout composant des capsules molles d'Épimède.
• Infection active non contrôlée par le VHB, le VHC ou le VHD ; tuberculose active.
• Grossesse, allaitement ou refus d'utiliser une contraception pendant l'étude.
• Toute condition pouvant contre-indiquer le médicament de l'étude, compromettre la fiabilité des données, augmenter le risque de traitement ou affecter l'observance (p. ex., troubles métaboliques, résultats de laboratoire anormaux).
• Jugement de l'investigateur d'inaptitude à l'étude.