Estudio Clínico de Un Solo Brazo de Cápsulas Blandas de Icaritina como Terapia Adyuvante para Pacientes con Carcinoma Hepatocelular en Alto Riesgo de Recurrencia Postoperatoria

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años.
• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado clínicamente o histológica/citológicamente según las Guías de Diagnóstico y Tratamiento del Cáncer Primario de Hígado (Edición 2022). Se permiten muestras de tejido archivadas; si no existe diagnóstico histológico previo, se debe realizar una biopsia tumoral fresca en la línea base.
• Al menos una lesión medible (RECIST v1.1).
• Puntuación de Child-Pugh ≤ 7.
• Pacientes que se sometieron a resección R0 (se requiere informe de patología postoperatoria) y no mostraron lesiones intrahepáticas residuales en resonancia magnética dentro de las 8 semanas posteriores a la cirugía.
• Al menos un factor de riesgo alto de recurrencia:
• Tamaño del tumor ≥ 5 cm;
• Número de tumores ≥ 3;
• Grado de invasión microvascular (IMV): M1 o M2;
• Resección de trombo tumoral de vena porta (clasificación de Cheng I o II).
• Sin tratamiento sistémico previo para CHC.
• Función normal de órganos principales, con resultados de laboratorio que cumplan los siguientes criterios dentro de los 7 días previos al tratamiento:
• Hemoglobina > 80 g/L;
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
• Recuento de plaquetas ≥ 40 × 10⁹/L;
• Albúmina sérica ≥ 28 g/L;
• Bilirrubina total ≤ 2 × límite superior normal (LSN);
• AST/ALT ≤ 5 × LSN;
• Fosfatasa alcalina (FA) ≤ 2.5 × LSN;
• Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.
• Función de coagulación: Cociente internacional normalizado (INR) ≤ 1.5 × LSN o tiempo de protrombina (TP) ≤ 16 s.
• Capacidad para tragar y absorber medicación oral.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización para mujeres en edad fértil; acuerdo para usar anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 60 días después de la última dosis.
• Participación voluntaria con consentimiento informado firmado y buena adherencia esperada.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo para CHC, incluyendo quimioterapia, agentes dirigidos (ej., sorafenib, lenvatinib, regorafenib), inmunomoduladores (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) o medicina china moderna con indicaciones antitumorales. Se excluye el uso concurrente de cualquier fármaco en investigación (excepto terapia antiviral).
• CHC recurrente o metastásico.
• Ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico clínicamente significativo no controlado con medicación en el momento de la inclusión.

(Nota: Se permite ascitis detectada por imagen sin síntomas clínicos.)

• Antecedentes de fístula de pared abdominal, perforación gastrointestinal, úlcera gástrica refractaria no cicatrizada o sangrado gastrointestinal activo dentro de los 6 meses previos a la inclusión.
• Lesión(es) de CHC ≥ 10 cm en cualquier dimensión (confirmado por BICR), > 10 lesiones, o volumen de CHC ≥ 50% del volumen hepático; trombosis tumoral macrovascular de vena porta.
• Deterioro cardiovascular mayor dentro de los 12 meses previos al tratamiento:
• Insuficiencia cardíaca clase II+ de la NYHA;
• Angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular;
• Arritmia con inestabilidad hemodinámica;
• Intervalo QTc > 480 ms.
• Cualquier cirugía dentro de los 28 días previos a la primera dosis.
• Antecedentes o diagnóstico actual de coagulopatía, trastornos hemorrágicos o trombóticos.
• Enfermedad hepática clínicamente significativa, incluyendo hepatitis viral activa, hepatitis alcohólica, cirrosis descompensada, hígado graso severo, enfermedad hepática hereditaria, atrofia hepática, síndrome de la vena cava superior o hipertensión portal.

(Nota: Puede considerarse hipertensión portal sin ascitis, ictericia o sangrado gastrointestinal.)

• Enfermedad autoinmune activa que requiera terapia sistémica en los últimos 2 años.
• Vacuna viva administrada dentro de los 30 días previos a la primera dosis.
• Hipersensibilidad a cualquier componente de las Cápsulas Blandas de Epimedium.
• Infección activa por VHB, VHC o VHD no controlada; tuberculosis activa.
• Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar anticoncepción durante el estudio.
• Cualquier condición que pueda contraindicar el fármaco del estudio, comprometer la fiabilidad de los datos, aumentar el riesgo del tratamiento o afectar la adherencia (ej., trastornos metabólicos, resultados anormales de laboratorio).
• Juicio del investigador de no idoneidad para el estudio.