Egykarú klinikai vizsgálat az Icaritin puha kapszulákról, mint kiegészítő terápiáról magas posztoperatív recidíva kockázatú hepatocellularis karcinómás betegeknél

Bevonási kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év.
• Klinikailag vagy hisztológiailag/citológiailag igazolt hepatocelluláris carcinoma (HCC) a Primer Májtumor Diagnosztikai és Kezelési Irányelvek (2022-es kiadás) szerint. Archivált szövetminták megengedettek; ha korábbi hisztológiai diagnózis nem áll rendelkezésre, friss tumorbiopsziát kell végezni a kezdeti értékeléskor.
• Legalább egy mérhető áttét (RECIST v1.1).
• Child-Pugh pontszám ≤ 7.
• Beteg, aki R0 reszekción esett át (műtét utáni patológiai jelentés szükséges) és a műtét után 8 héten belül MRI-n nem mutatott maradék májon belüli elváltozást.
• Legalább egy magas kockázatú recidíva tényező:
• Tumor mérete ≥ 5 cm;
• Tumorok száma ≥ 3;
• Mikrovaszkuláris invázió (MVI) fokozat: M1 vagy M2;
• Portaér tumor thrombus reszekció (Cheng besorolás I vagy II).
• Korábbi HCC-re irányuló szisztémás terápia hiánya.
• Normális fő szervfunkció, laboreredményekkel, amelyek a kezelés előtt 7 napon belül megfelelnek a következő kritériumoknak:
• Hemoglobin > 80 g/L;
• Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
• Trombocita szám ≥ 40 × 10⁹/L;
• Szerum albumin ≥ 28 g/L;
• Összes bilirubin ≤ 2 × felső határérték (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2.5 × ULN;
• Szerum kreatinin ≤ 1.5 × ULN és kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc.
• Véralvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1.5 × ULN vagy protrombin idő (PT) ≤ 16 másodperc.
• Képesség szájon át szedett gyógyszer lenyelésére és felszívódására.
• Negatív terhességi teszt a randomizálás előtt 7 napon belül szülésképes korú nőknél; egyetértés hatékony fogamzásgátlás használatára a kezelés alatt és az utolsó adag után 60 napig.
• Önkéntes részvétel aláírt tájékoztatott beleegyezéssel és várhatóan jó compliance.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi HCC-re irányuló szisztémás terápia, beleértve kemoterápiát, célzott szerek (pl. szorafenib, lenvatinib, regorafenib), immunmodulátorokat (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), vagy modern kínai gyógyszereket antitumor indikációval. Egyidejű alkalmazása bármely vizsgálati gyógyszernek (kivéve antivirális terápia) kizárt.
• Recidiváló vagy metastatikus HCC.
• Klinikailag jelentős ascites, mellkasi folyadék vagy szívburok folyadék, amely a bevonáskor gyógyszeresen nem kontrollált.

(Megjegyzés: Képalkotással észlelt ascites klinikai tünetek nélkül megengedett.)

• Hasfali fistula, gastrointestinalis perforáció, refrakter nem gyógyult gyomorfekély vagy aktív gastrointestinalis vérzés anamnézise a bevonás előtt 6 hónapon belül.
• HCC elváltozás(ok) ≥ 10 cm bármely dimenzióban (BICR által megerősítve), > 10 elváltozás, vagy HCC térfogat ≥ 50%-a a máj térfogatának; makrovaszkuláris portaér tumor thrombosis.
• Fő kardiovaszkuláris károsodás a kezelés előtt 12 hónapon belül:
• NYHA II+ szívelégtelenség;
• Instabil angina, myocardialis infarctus vagy stroke;
• Hemodinamikailag instabil arrhythmia;
• QTc intervallum > 480 ms.
• Bármilyen műtét az első adag előtt 28 napon belül.
• Véralvadási rendellenesség, vérzés vagy thromboticus rendellenesség anamnézise vagy jelenlegi diagnózisa.
• Klinikailag jelentős májbetegség, beleértve aktív vírushepatitist, alkoholos hepatitist, dekompenzált cirrhosist, súlyos zsírmájat, örökletes májbetegséget, májatrophiát, felső ürei vénás szindrómát vagy portális hypertenziót.

(Megjegyzés: Portális hypertenzió ascites, sárgaság vagy gastrointestinalis vérzés nélkül megfontolható.)

• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben.
• Élő oltóanyag beadása az első adag előtt 30 napon belül.
• Érzékenység az Epimedium puha kapszula bármely összetevőjére.
• Nem kontrollált aktív HBV, HCV vagy HDV fertőzés; aktív tuberkulózis.
• Terhesség, szoptatás vagy nem hajlandóság fogamzásgátlás használatára a vizsgálat alatt.
• Bármely olyan állapot, amely ellenjavallhatja a vizsgálati gyógyszert, veszélyeztetheti az adatok megbízhatóságát, növelheti a kezelés kockázatát vagy befolyásolhatja a betartást (pl. anyagcsere rendellenességek, abnormális laboreredmények).
• Vizsgálatvezető ítélete a vizsgálatra való alkalmasság hiányáról.