Jednoramienne badanie kliniczne miękkich kapsułek Ikarityny jako leczenia wspomagającego u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym obarczonych wysokim ryzykiem nawrotu pooperacyjnego

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥ 18 lat.
• Klinicznie lub histologicznie/cytologicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) zgodnie z Wytycznymi Diagnostyki i Leczenia Pierwotnego Raka Wątroby (wydanie 2022). Dozwolone są archiwalne próbki tkanki; jeśli nie ma wcześniejszego rozpoznania histologicznego, należy wykonać świeżą biopsję guza w punkcie wyjściowym.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST v1.1).
• Wynik Child-Pugh ≤ 7.
• Pacjenci, którzy przeszli resekcję R0 (wymagane jest pooperacyjne badanie histopatologiczne) i nie wykazywali resztkowych zmian wewnątrzwątrobowych w badaniu MRI w ciągu 8 tygodni po operacji.
• Co najmniej jeden czynnik wysokiego ryzyka nawrotu:
• Wielkość guza ≥ 5 cm;
• Liczba guzów ≥ 3;
• Stopień mikroinwazji naczyniowej (MVI): M1 lub M2;
• Resekcja zakrzepu nowotworowego żyły wrotnej (klasyfikacja Cheng'a I lub II).
• Brak wcześniejszego leczenia systemowego HCC.
• Prawidłowa czynność głównych narządów, z wynikami laboratoryjnymi spełniającymi następujące kryteria w ciągu 7 dni przed leczeniem:
• Hemoglobina > 80 g/L;
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Liczba płytek krwi ≥ 40 × 10⁹/L;
• Albumina w surowicy ≥ 28 g/L;
• Całkowita bilirubina ≤ 2 × górna granica normy (GGN);
• AST/ALT ≤ 5 × GGN;
• Fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 × GGN;
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min.
• Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN lub czas protrombinowy (PT) ≤ 16 s.
• Zdolność do połykania i wchłaniania leków doustnych.
• Ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 7 dni przed randomizacją dla kobiet w wieku rozrodczym; zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i przez 60 dni po ostatniej dawce.
• Dobrowolny udział z podpisaniem świadomej zgody i oczekiwana dobra współpraca.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie systemowe HCC, w tym chemioterapia, leki celowane (np. sorafenib, lenwatynib, regorafenib), immunomodulatory (przeciwciała anty-PD-1/PD-L1/CTLA-4) lub nowoczesna medycyna chińska z wskazaniami przeciwnowotworowymi. Równoczesne stosowanie jakiegokolwiek leku badawczego (z wyjątkiem terapii przeciwwirusowej) jest wykluczone.
• Nawrotowy lub przerzutowy HCC.
• Klinicznie istotny wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy niekontrolowany lekami w momencie rekrutacji.

(Uwaga: Dozwolone jest wodobrzusze wykryte w obrazowaniu bez objawów klinicznych.)

• Wywiad przebytej przetoki ściany brzucha, perforacji przewodu pokarmowego, opornego niegojącego się wrzodu żołądka lub aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
• Zmiana/y HCC ≥ 10 cm w dowolnym wymiarze (potwierdzone przez BICR), > 10 zmian lub objętość HCC ≥ 50% objętości wątroby; makronaczyniowy zakrzep nowotworowy żyły wrotnej.
• Znaczne zaburzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy przed leczeniem:
• Niewydolność serca NYHA II+;
• Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub udar;
• Arytmia z niestabilnością hemodynamiczną;
• Odstęp QTc > 480 ms.
• Jakakolwiek operacja w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
• Wywiad lub obecne rozpoznanie zaburzeń krzepnięcia, krwawienia lub zakrzepowych.
• Klinicznie istotna choroba wątroby, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby, niewyrównana marskość wątroby, ciężka stłuszczeniowa choroba wątroby, dziedziczna choroba wątroby, zanik wątroby, zespół żyły głównej górnej lub nadciśnienie wrotne.

(Uwaga: Nadciśnienie wrotne bez wodobrzusza, żółtaczki lub krwawienia z przewodu pokarmowego może być rozważone.)

• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
• Nadwrażliwość na jakikolwiek składnik Miękkich Kapsułek Epimedium.
• Nieuregulowana aktywna infekcja HBV, HCV lub HDV; aktywna gruźlica.
• Ciaża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania antykoncepcji podczas badania.
• Jakikolwiek stan, który może być przeciwwskazaniem do leku badawczego, naruszać wiarygodność danych, zwiększać ryzyko leczenia lub wpływać na współpracę (np. zaburzenia metaboliczne, nieprawidłowe wyniki laboratoryjne).
• Ocena badacza o braku przydatności do badania.