Estudo Clínico de Braço Único de Cápsulas Macias de Icaritina como Terapia Adjuvante para Doentes com Carcinoma Hepatocelular em Alto Risco de Recidiva Pós-Operatória

Critérios de Inclusão:

• Idade ≥ 18 anos.
• Carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado clinicamente ou histologicamente/citologicamente de acordo com as Diretrizes de Diagnóstico e Tratamento do Cancro Primário do Fígado (Edição de 2022). Amostras de tecido arquivadas são permitidas; se não existir diagnóstico histológico prévio, deve ser realizada biópsia tumoral fresca na linha de base.
• Pelo menos uma lesão mensurável (RECIST v1.1).
• Pontuação Child-Pugh ≤ 7.
• Doentes submetidos a ressecção R0 (requer relatório de patologia pós-operatória) e sem lesões intra-hepáticas residuais na RMN dentro de 8 semanas após a cirurgia.
• Pelo menos um fator de alto risco de recidiva:
• Tamanho do tumor ≥ 5 cm;
• Número de tumores ≥ 3;
• Grau de invasão microvascular (IMV): M1 ou M2;
• Ressecção de trombo tumoral da veia porta (classificação de Cheng I ou II).
• Sem terapêutica sistémica prévia para CHC.
• Função orgânica principal normal, com resultados laboratoriais que cumpram os seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:
• Hemoglobina > 80 g/L;
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Contagem de plaquetas ≥ 40 × 10⁹/L;
• Albumina sérica ≥ 28 g/L;
• Bilirrubina total ≤ 2 × limite superior do normal (LSN);
• AST/ALT ≤ 5 × LSN;
• Fosfatase alcalina (FA) ≤ 2,5 × LSN;
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e depuração da creatinina ≥ 50 mL/min.
• Função de coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 × LSN ou tempo de protrombina (TP) ≤ 16 s.
• Capacidade de deglutir e absorver medicação oral.
• Teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização para mulheres com potencial de procriação; acordo para usar contraceção eficaz durante o tratamento e durante 60 dias após a última dose.
• Participação voluntária com consentimento informado assinado e expectativa de boa adesão.

Critérios de Exclusão:

• Terapêutica sistémica prévia para CHC, incluindo quimioterapia, agentes dirigidos (ex.: sorafenib, lenvatinib, regorafenib), imunomoduladores (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) ou medicina tradicional chinesa moderna com indicações antitumorais. O uso concomitante de qualquer fármaco em investigação (exceto terapêutica antiviral) é excluído.
• CHC recorrente ou metastático.
• Ascite, derrame pleural ou derrame pericárdico clinicamente significativos não controlados por medicação no momento do recrutamento.

(Nota: Ascite detetada por imagiologia sem sintomas clínicos é permitida.)

• Histórico de fístula da parede abdominal, perfuração gastrointestinal, úlcera gástrica refratária não cicatrizada ou hemorragia gastrointestinal ativa dentro de 6 meses antes do recrutamento.
• Lesão(ões) de CHC ≥ 10 cm em qualquer dimensão (confirmado por BICR), > 10 lesões, ou volume de CHC ≥ 50% do volume hepático; trombose tumoral macrovascular da veia porta.
• Comprometimento cardiovascular maior dentro de 12 meses antes do tratamento:
• Insuficiência cardíaca NYHA Classe II+;
• Angina instável, enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral;
• Arritmia com instabilidade hemodinâmica;
• Intervalo QTc > 480 ms.
• Qualquer cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose.
• Histórico ou diagnóstico atual de coagulopatia, hemorragia ou distúrbios trombóticos.
• Doença hepática clinicamente significativa, incluindo hepatite viral ativa, hepatite alcoólica, cirrose descompensada, fígado gordo grave, doença hepática hereditária, atrofia hepática, síndrome da veia cava superior ou hipertensão portal.

(Nota: Hipertensão portal sem ascite, icterícia ou hemorragia gastrointestinal pode ser considerada.)

• Doença autoimune ativa que requeira terapêutica sistémica nos últimos 2 anos.
• Vacina viva administrada dentro de 30 dias antes da primeira dose.
• Hipersensibilidade a qualquer componente das Cápsulas Moles de Epimedium.
• Infeção ativa por VHB, VHC ou VHD não controlada; tuberculose ativa.
• Gravidez, lactação ou indisponibilidade para usar contraceção durante o estudo.
• Qualquer condição que possa contraindicar o fármaco do estudo, comprometer a fiabilidade dos dados, aumentar o risco de tratamento ou afetar a adesão (ex.: distúrbios metabólicos, resultados laboratoriais anormais).
• Julgamento do investigador de inadequação para o estudo.