Enarms klinisk studie av Icaritin myke kapsler som adjuvant terapi for pasienter med hepatocellulært karcinom med høy risiko for postoperativ tilbakefall

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Klinisk eller histologisk/cytologisk bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) i henhold til retningslinjene for diagnostisering og behandling av primær leverkreft (2022-utgaven). Arkiverte vevsprøver er tillatt; hvis det ikke finnes tidligere histologisk diagnose, må frisk tumorbiopsi utføres ved baseline.
• Minst én målebar lesjon (RECIST v1.1).
• Child-Pugh score ≤ 7.
• Pasienter som gjennomgikk R0-reseksjon (postoperativ patologirapport kreves) og viste ingen resterende intrahepatiske lesjoner på MR innen 8 uker etter operasjonen.
• Minst én høyrisikofaktor for tilbakefall:
• Tumorstørrelse ≥ 5 cm;
• Antall tumorer ≥ 3;
• Mikrovaskulær invasjon (MVI) grad: M1 eller M2;
• Reseksjon av portvenetrombot (Chengs klassifisering I eller II).
• Ingen tidligere systemisk behandling for HCC.
• Normal hovedorganfunksjon, med laboratorieresultater som oppfyller følgende kriterier innen 7 dager før behandling:
• Hemoglobin > 80 g/L;
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Blodplateantall ≥ 40 × 10⁹/L;
• Serumalbumin ≥ 28 g/L;
• Totalt bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininklaring ≥ 50 mL/min.
• Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN eller protrombintid (PT) ≤ 16 s.
• Evne til å svelge og absorbere oral medisin.
• Negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering for kvinner i fruktbar alder; avtale om å bruke effektiv prevensjon under behandling og i 60 dager etter siste dose.
• Frivillig deltakelse med underskrevet informert samtykke og forventet god samarbeidsvilje.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere systemisk behandling for HCC, inkludert kjemoterapi, målrettede midler (f.eks. sorafenib, lenvatinib, regorafenib), immunmodulatorer (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), eller moderne kinesisk medisin med antikreftindikasjoner. Samtidig bruk av noe forskningsmedikament (unntatt antiviralt terapi) er ekskludert.
• Tilbakevendende eller metastatisk HCC.
• Klinisk signifikant ascites, pleuraeffusjon eller perikardial effusjon som ikke er kontrollert med medisinering ved inkludering.

(Merk: Billeddiagnostikk-oppdaget ascites uten kliniske symptomer er tillatt.)

• Historie med abdominalveggfistel, gastrointestinal perforasjon, refraktær uhelbredet magesår eller aktiv gastrointestinal blødning innen 6 måneder før inkludering.
• HCC-lesjon(er) ≥ 10 cm i noen dimensjon (bekreftet av BICR), > 10 lesjoner, eller HCC-volum ≥ 50 % av levervolum; makrovaskulær portvenetrombot.
• Større kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder før behandling:
• NYHA klasse II+ hjertesvikt;
• Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller slag;
• Arytmi med hemodynamisk ustabilitet;
• QTc-intervall > 480 ms.
• Noen operasjon innen 28 dager før første dose.
• Historie eller nåværende diagnose med koagulopati, blødning eller trombotiske lidelser.
• Klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral hepatitt, alkoholisk hepatitt, dekompensert cirrose, alvorlig fettlever, arvelig leversykdom, leveratrofi, vena cava superior-syndrom eller portal hypertensjon.

(Merk: Portal hypertensjon uten ascites, gulsott eller gastrointestinal blødning kan vurderes.)

• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene.
• Levende vaksine administrert innen 30 dager før første dose.
• Overfølsomhet mot noe komponent i Epimedium myke kapsler.
• Ukontrollert aktiv HBV-, HCV- eller HDV-infeksjon; aktiv tuberkulose.
• Graviditet, amming eller uvillighet til å bruke prevensjon under studien.
• Noen tilstand som kan kontraindicere studiemedikamentet, kompromittere datapålitelighet, øke behandlingsrisiko eller påvirke samarbeidsvilje (f.eks. metabolske forstyrrelser, unormale laboratorieresultater).
• Forskerens vurdering av uegnethet for studien.