Enkelarmige klinische studie van Icaritin zachte capsules als adjuvante therapie voor patiënten met hepatocellularcarcinoom met een hoog risico op postoperatieve recidief

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Klinisch of histologisch/cytologisch bevestigd hepatocellulair carcinoom (HCC) volgens de Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Primaire Leverkanker (editie 2022). Gearchiveerde weefselmonsters zijn toegestaan; als er geen eerdere histologische diagnose bestaat, moet een verse tumorbiopsie bij aanvang worden uitgevoerd.
• Minstens één meetbare laesie (RECIST v1.1).
• Child-Pugh-score ≤ 7.
• Patiënten die een R0-resectie ondergingen (postoperatief pathologierapport vereist) en binnen 8 weken na de operatie geen resterende intrahepatische laesies op MRI vertoonden.
• Minstens één hoogrisicorecidivfactor:
• Tumorgrootte ≥ 5 cm;
• Tumoraantal ≥ 3;
• Microvasculaire invasie (MVI) graad: M1 of M2;
• Porta-veneuze tumor thrombusresectie (Cheng's classificatie I of II).
• Geen eerdere systemische therapie voor HCC.
• Normale hoofdfunctie van organen, met laboratoriumresultaten die binnen 7 dagen vóór behandeling voldoen aan de volgende
• criteria:
• Hemoglobine > 80 g/L;
• Absoluut neutrofielenaantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Bloedplaatjesaantal ≥ 40 × 10⁹/L;
• Serumalbumine ≥ 28 g/L;
• Totaal bilirubine ≤ 2 × bovengrens normaal (BGN);
• AST/ALT ≤ 5 × BGN;
• Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × BGN;
• Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN en creatinineklaring ≥ 50 mL/min.
• Stollingsfunctie: Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × BGN of protrombinetijd (PT) ≤ 16 s.
• Vermogen om orale medicatie in te slikken en te absorberen.
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór randomisatie voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; overeenkomst om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 60 dagen na de laatste dosis.
• Vrijwillige deelname met ondertekende geïnformeerde toestemming en verwachte goede therapietrouw.

Exclusiecriteria:

• Eerdere systemische therapie voor HCC, inclusief chemotherapie, gerichte middelen (bijv. sorafenib, lenvatinib, regorafenib), immunomodulatoren (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), of moderne Chinese geneeskunde met antitumorindicaties. Gelijktijdig gebruik van enig onderzoeksmedicijn (behalve antivirale therapie) is uitgesloten.
• Recidiverend of gemetastaseerd HCC.
• Klinisch significante ascites, pleuravocht of pericardvocht die bij inschrijving niet onder controle is met medicatie.

(Opmerking: Door beeldvorming gedetecteerde ascites zonder klinische symptomen is toegestaan.)

• Geschiedenis van buikwandfistel, gastro-intestinale perforatie, refractaire niet-genezende maagzweer, of actieve gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór inschrijving.
• HCC-laesie(s) ≥ 10 cm in elke dimensie (bevestigd door BICR), > 10 laesies, of HCC-volume ≥ 50% van het levervolume; macrovasculaire porta-veneuze tumorthrombose.
• Grote cardiovasculaire beperking binnen 12 maanden vóór behandeling:
• NYHA Klasse II+ hartfalen;
• Onstabiele angina, myocardinfarct, of beroerte;
• Hartritmestoornis met hemodynamische instabiliteit;
• QTc-interval > 480 ms.
• Enige operatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis.
• Geschiedenis of huidige diagnose van stollingsstoornis, bloeding, of trombotische aandoeningen.
• Klinisch significante leverziekte, inclusief actieve virale hepatitis, alcoholische hepatitis, gedecompenseerde cirrose, ernstige vette lever, erfelijke leverziekte, leveratrofie, syndroom van de vena cava superior, of portale hypertensie.

(Opmerking: Portale hypertensie zonder ascites, geelzucht, of gastro-intestinale bloeding kan worden overwogen.)

• Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereiste in de afgelopen 2 jaar.
• Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen vóór de eerste dosis.
• Overgevoeligheid voor enig bestanddeel van Epimedium Zachte Capsules.
• Ongecontroleerde actieve HBV-, HCV- of HDV-infectie; actieve tuberculose.
• Zwangerschap, borstvoeding, of onwil om anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.
• Elke aandoening die het studiemedicijn kan contra-indiceren, de betrouwbaarheid van gegevens kan aantasten, het behandelingsrisico kan verhogen, of de therapietrouw kan beïnvloeden (bijv. metabole stoornissen, abnormale labresultaten).
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt ongeschikt is voor de studie.