Enarmet klinisk undersøgelse af Icaritin-bløde kapsler som adjuvant terapi for patienter med hepatocellulært karcinom med høj risiko for postoperativ recidiv

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år.
• Klinisk eller histologisk/cytologisk bekræftet hepatocellulært karcinom (HCC) i henhold til retningslinjerne for diagnose og behandling af primær levercancer (2022-udgaven). Arkiverede vævsprøver er tilladt; hvis der ikke findes tidligere histologisk diagnose, skal en frisk tumorbiopti udføres ved baseline.
• Mindst én målebar læsion (RECIST v1.1).
• Child-Pugh score ≤ 7.
• Patienter, der har gennemgået R0-resektion (postoperativ patologirapport påkrævet) og ikke viste resterende intrahepatiske læsioner på MR-scanning inden for 8 uger efter operationen.
• Mindst én højrisikofaktor for recidiv:
• Tumorstørrelse ≥ 5 cm;
• Antal tumorer ≥ 3;
• Mikrovaskulær invasion (MVI) grad: M1 eller M2;
• Resektion af portvenetrombose (Chengs klassifikation I eller II).
• Ingen tidligere systemisk behandling for HCC.
• Normal hovedorganfunktion med laboratorieresultater, der opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:
• Hæmoglobin > 80 g/L;
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Thrombocytantal ≥ 40 × 10⁹/L;
• Serumalbumin ≥ 28 g/L;
• Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN eller protrombintid (PT) ≤ 16 s.
• Evne til at synke og absorbere oral medicin.
• Negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering for kvinder i den fødedygtige alder; aftale om brug af effektiv prævention under behandling og i 60 dage efter sidste dosis.
• Frivillig deltagelse med underskrevet informeret samtykke og forventet god compliance.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere systemisk behandling for HCC, herunder kemoterapi, målrettede lægemidler (f.eks. sorafenib, lenvatinib, regorafenib), immunmodulatorer (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) eller moderne kinesisk medicin med antikancerindikationer. Samtidig brug af ethvert undersøgelseslægemiddel (undtagen antiviral behandling) er udelukket.
• Recidiverende eller metastatisk HCC.
• Klinisk signifikant ascites, pleural effusion eller pericardial effusion, der ikke er kontrolleret med medicin ved inddeling.

(Bemærk: Billeddiagnostisk påvist ascites uden kliniske symptomer er tilladt.)

• Historie for abdominalvægsfistel, gastrointestinal perforation, refraktær ikke-helet mavesår eller aktiv gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før inddeling.
• HCC-læsion(er) ≥ 10 cm i enhver dimension (bekræftet af BICR), > 10 læsioner, eller HCC-volumen ≥ 50% af levervolumen; makrovaskulær portvenetrombose.
• Betydelig kardiovaskulær nedsættelse inden for 12 måneder før behandling:
• NYHA klasse II+ hjertesvigt;
• Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller apopleksi;
• Arytmi med hæmodynamisk ustabilitet;
• QTc-interval > 480 ms.
• Enhver operation inden for 28 dage før første dosis.
• Historie eller nuværende diagnose af koagulopati, blødning eller trombotiske lidelser.
• Klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral hepatitis, alkoholisk hepatitis, dekompenseret cirrose, svær fedtlever, arvelig leversygdom, leveratrofi, vena cava superior-syndrom eller portal hypertension.

(Bemærk: Portal hypertension uden ascites, gulsot eller gastrointestinal blødning kan overvejes.)

• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år.
• Levende vaccine administreret inden for 30 dage før første dosis.
• Overfølsomhed over for enhver komponent i Epimedium bløde kapsler.
• Ukontrolleret aktiv HBV-, HCV- eller HDV-infektion; aktiv tuberkulose.
• Graviditet, amning eller uvillighed til at bruge prævention under studiet.
• Enhver tilstand, der kan kontraindicere studielægemidlet, kompromittere datapålideligheden, øge behandlingsrisikoen eller påvirke compliance (f.eks. metabolske forstyrrelser, unormale laboratorieresultater).
• Undersøgers vurdering af uegnethed til studiet.