Studio Clinico a Braccio Singolo delle Capsule Molli di Icaritina come Terapia Adiuvante per Pazienti con Carcinoma Epatocellulare ad Alto Rischio di Recidiva Postoperatoria

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.
• Carcinoma epatocellulare (HCC) confermato clinicamente o istologicamente/citologicamente secondo le Linee guida per la diagnosi e il trattamento del tumore primario del fegato (Edizione 2022). Sono consentiti campioni di tessuto archiviati; se non esiste una precedente diagnosi istologica, deve essere eseguita una biopsia tumorale fresca al basale.
• Almeno una lesione misurabile (RECIST v1.1).
• Punteggio di Child-Pugh ≤ 7.
• Pazienti sottoposti a resezione R0 (richiesto referto di anatomia patologica postoperatoria) e che non presentavano lesioni intraepatiche residue alla risonanza magnetica entro 8 settimane dall'intervento.
• Almeno un fattore di rischio elevato di recidiva:
• Dimensioni del tumore ≥ 5 cm;
• Numero di tumori ≥ 3;
• Grado di invasione microvascolare (MVI): M1 o M2;
• Resezione del trombo tumorale della vena porta (classificazione di Cheng I o II).
• Nessuna precedente terapia sistemica per HCC.
• Funzione degli organi principali normale, con risultati di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:
• Emoglobina > 80 g/L;
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
• Conta piastrinica ≥ 40 × 10⁹/L;
• Albumina sierica ≥ 28 g/L;
• Bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore del normale (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2.5 × ULN;
• Creatinina sierica ≤ 1.5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 50 mL/min.
• Funzione coagulativa: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1.5 × ULN o tempo di protrombina (PT) ≤ 16 s.
• Capacità di deglutire e assorbire farmaci per via orale.
• Test di gravidanza sierico negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione per donne in età fertile; accordo nell'utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 60 giorni dopo l'ultima dose.
• Partecipazione volontaria con consenso informato firmato e prevista buona compliance.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per HCC, inclusa chemioterapia, agenti mirati (es. sorafenib, lenvatinib, regorafenib), immunomodulatori (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4) o medicina tradizionale cinese moderna con indicazioni antitumorali. L'uso concomitante di qualsiasi farmaco sperimentale (eccetto terapia antivirale) è escluso.
• HCC recidivante o metastatico.
• Ascite clinicamente significativa, versamento pleurico o versamento pericardico non controllati farmacologicamente al momento dell'arruolamento.

(Nota: È consentita l'ascite rilevata all'imaging senza sintomi clinici.)

• Storia di fistola della parete addominale, perforazione gastrointestinale, ulcera gastrica refrattaria non guarita o sanguinamento gastrointestinale attivo entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Lesione(i) HCC ≥ 10 cm in qualsiasi dimensione (confermato da BICR), > 10 lesioni, o volume HCC ≥ 50% del volume epatico; trombosi tumorale macrovascolare della vena porta.
• Compromissione cardiovascolare maggiore entro 12 mesi prima del trattamento:
• Scompenso cardiaco di classe NYHA II+;
• Angina instabile, infarto miocardico o ictus;
• Aritmia con instabilità emodinamica;
• Intervallo QTc > 480 ms.
• Qualsiasi intervento chirurgico entro 28 giorni prima della prima dose.
• Storia o diagnosi attuale di coagulopatia, sanguinamento o disturbi trombotici.
• Malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale attiva, epatite alcolica, cirrosi scompensata, fegato grasso grave, malattia epatica ereditaria, atrofia epatica, sindrome della vena cava superiore o ipertensione portale.

(Nota: L'ipertensione portale senza ascite, ittero o sanguinamento gastrointestinale può essere considerata.)

• Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni.
• Vaccino vivo somministrato entro 30 giorni prima della prima dose.
• Ipersensibilità a qualsiasi componente delle Epimedium Soft Capsules.
• Infezione attiva da HBV, HCV o HDV non controllata; tubercolosi attiva.
• Gravidanza, allattamento o mancanza di volontà nell'utilizzare contraccezione durante lo studio.
• Qualsiasi condizione che possa controindicare il farmaco dello studio, compromettere l'affidabilità dei dati, aumentare il rischio di trattamento o influenzare la compliance (es. disturbi metabolici, risultati di laboratorio anomali).
• Giudizio dello sperimentatore di inidoneità per lo studio.