Enarmad klinisk studie av Icaritin mjuka kapslar som adjuvanterapi för patienter med hepatocellulärt karcinom med hög risk för postoperativ återfall

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år.
• Kliniskt eller histologiskt/cytologiskt bekräftad hepatocellulär karcinom (HCC) enligt riktlinjerna för diagnostik och behandling av primär levercancer (2022 års utgåva). Arkiverade vävnadsprover är tillåtna; om ingen tidigare histologisk diagnos finns, måste en frisk tumörbiopsi utföras vid baslinjen.
• Minst en mätbar lesion (RECIST v1.1).
• Child-Pugh-poäng ≤ 7.
• Patienter som genomgått R0-resektion (postoperativ patologirapport krävs) och visat inga kvarvarande intrahepatiska lesioner på MRI inom 8 veckor efter operationen.
• Minst en högriskfaktor för återfall:
• Tumörstorlek ≥ 5 cm;
• Tumörantal ≥ 3;
• Mikrovaskulär invasion (MVI) grad: M1 eller M2;
• Resektion av portvenstumörtrombus (Cheng's klassificering I eller II).
• Ingen tidigare systemisk behandling för HCC.
• Normal huvudorganfunktion, med laboratorieresultat som uppfyller följande kriterier inom 7 dagar före behandling:
• Hemoglobin > 80 g/L;
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
• Trombocytantal ≥ 40 × 10⁹/L;
• Serumalbumin ≥ 28 g/L;
• Totalt bilirubin ≤ 2 × övre referensgräns (ULN);
• AST/ALT ≤ 5 × ULN;
• Alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
• Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN eller protrombin tid (PT) ≤ 16 s.
• Förmåga att svälja och absorbera oral medicin.
• Negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering för kvinnor i barnafödande ålder; överenskommelse om att använda effektiv preventivmedel under behandlingen och i 60 dagar efter den sista dosen.
• Frivillig deltagande med undertecknat informerat samtycke och förväntad god följsamhet.

Exklusionskriterier:

• Tidigare systemisk behandling för HCC, inklusive kemoterapi, riktade läkemedel (t.ex. sorafenib, lenvatinib, regorafenib), immunmodulatorer (anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4), eller modern kinesisk medicin med antitumörindikationer. Samtidig användning av något undersökningsläkemedel (förutom antiviral terapi) är utesluten.
• Återkommande eller metastaserad HCC.
• Kliniskt signifikant ascites, pleuravätska eller perikardialvätska som inte kan kontrolleras med medicinering vid inkludering.

(Not: Bildgivningsdetekterad ascites utan kliniska symptom är tillåten.)

• Historia av bukväggsfistel, gastrointestinal perforation, refraktär oläkta magsår eller aktiv gastrointestinal blödning inom 6 månader före inkludering.
• HCC-lesion(er) ≥ 10 cm i någon dimension (bekräftad av BICR), > 10 lesioner, eller HCC-volym ≥ 50 % av levervolym; makrovaskulär portvenstumörtrombos.
• Större kardiovaskulär skada inom 12 månader före behandling:
• NYHA klass II+ hjärtsvikt;
• Instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke;
• Arytmi med hemodynamisk instabilitet;
• QTc-intervall > 480 ms.
• Någon operation inom 28 dagar före den första dosen.
• Historia eller nuvarande diagnos av koagulopati, blödning eller trombos.
• Kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive aktiv viral hepatit, alkoholhepatit, dekompenserad cirros, svår fettlever, ärftlig leversjukdom, leveratrofi, vena cava superior-syndrom eller portal hypertension.

(Not: Portal hypertension utan ascites, gulsot eller gastrointestinal blödning kan övervägas.)

• Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Levande vaccin administrerat inom 30 dagar före den första dosen.
• Överkänslighet mot någon komponent i Epimedium mjuka kapslar.
• Okontrollerad aktiv HBV-, HCV- eller HDV-infektion; aktiv tuberkulos.
• Graviditet, amning eller ovilja att använda preventivmedel under studien.
• Något tillstånd som kan kontraindicera studieläkemedlet, äventyra datatillförlitlighet, öka behandlingsrisken eller påverka följsamheten (t.ex. metaboliska störningar, onormala labresultat).
• Undersökningsledarens bedömning av olämplighet för studien.